维奈克拉(Venetoclax)治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的患者,无论有无17p缺失,但至少接受过一种治疗。是一种针对特定基因突变类型血液癌症的治疗药物,也被称为Venclyxto。它是一种选择性BCL-2抑制剂,能够阻断BCL-2蛋白的功能,从而诱导癌细胞凋亡。
细胞凋亡是一种正常生理过程,通过程序性细胞死亡维持适当的细胞比例来应对老化和自稳态过程。BCL-2家族蛋白是内源性细胞凋亡通路的重要调控蛋白,可介导肿瘤细胞存活。它是决定癌细胞治疗反应的关键,并与化疗耐药性相关。
研究发现在慢性淋巴细胞白血病中,约10%患者属于染色体17p缺失型,复发型病例中比例高达20%。染色体17p可以抑制癌细胞生长,当染色体17p缺失时患者通常平均生存期不超过3年。而维奈克拉通过独立于17p所在TP53通路及B细胞受体信号通路的作用机制发挥疗效。
维奈克拉是一种口服药物,需要每天服用一次。它的副作用主要包括感染、出血、疲乏和恶心等。在使用维奈克拉之前,医生通常会给予患者预防感染的药物,以降低感染的风险。
虽然维奈克拉是一种有效的治疗药物,但并非所有CLL患者都适合使用它。例如,对于那些具有TP53基因突变的患者,维奈克拉通常无法获得良好的疗效。此外,对于那些对其他抗癌药物过敏或无法耐受的患者,维奈克拉也可能不是一个好的选择。
BCL-2在慢性淋巴细胞白血病和其他B细胞恶性肿瘤中常过度表达,从而阻止肿瘤细胞凋亡。因此,BCL-2家族成员和它调控的凋亡通路是癌症治疗有前景的药物靶点。而BCL-2抑制剂维奈克拉是一种新型的口服小分子药物,它可选择性地与BCL-2结合,使BCL-2蛋白失去活性,从而快速诱导肿瘤细胞启动凋亡程序,达到治疗肿瘤的目的。维奈克拉可通过拮抗BCL-2家族蛋白增强治疗作用并克服耐药性。
维奈克拉的常见不良反应包括:肿瘤溶解综合征(TLS),中性粒细胞减少,腹泻,恶心,贫血,上呼吸道感染,血小板减少,疲劳等。此前治疗过有高肿瘤负荷的慢性淋巴细胞白血病患者,用维奈克拉治疗时曾发生TLS,包括致命性事件。患者在治疗前应接受TLS风险评估,适当采取预防措施,包括水化和抗高尿酸血症药物预防。密切监测血液生化相关指标(钾、尿酸、磷、钙、肌酐),及时处理异常体征和症状。
患者每天应尽可能在同一时间服用,应在餐后30分钟内服用,维奈克拉片应整片吞服,不得咀嚼,压碎或弄碎。在首次服用维奈克拉之前评估患者特异性因素的肿瘤溶解综合症(Tumor Lysis Syndrome,TLS)风险水平,并为患者提供预防性水化药物和抗高尿酸血症方案,以降低TLS风险。
维奈克拉可在不适合接受化疗的老年急性髓系白血病患者中产生快速和持久的应答。高缓解率、低早期死亡率令维奈克拉成为老年急性髓系白血病患者的一种新的治疗选择。总之,维奈克拉是一种针对特定基因突变类型血液癌症的治疗药物,对于某些CLL患者来说是一种有效的治疗选择。然而,在使用它之前,患者和医生需要仔细评估其风险和益处。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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