阿昔替尼是血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂，这些受体与肿瘤血管生成相关，阻断VEGFR受体通路可以抑制血管生成，从而抑制肿瘤细胞增殖。阿昔替尼临床上主要用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。

　　肾癌是一种富血管肿瘤，Von Hippel-Lindau基因的功能缺失导致VEGF通路过表达，血管内皮细胞过度激活，血管生成大量增加。VEGF通路的受体VEGFR-1,2,3在肿瘤生长、血管生成、肿瘤转移的过程中起了重要的作用。因此，VEGFRs是晚期肾癌重要的治疗靶点。阿昔替尼专门根据VEGFR的结构所设计，抑制VEGFR酪氨酸激酶的活性。

　　临床前研究表明：阿昔替尼对细胞中VEGFR-1,2,3磷酸化抑制的IC50值在0.1-0.3nM，是上一代TKI药物的50-450倍，这是阿昔替尼具有良好临床疗效的基础；并且，阿昔替尼对VEGFR-1,2,3以外的靶点抑制较弱，因此，相关不良反应的发生率更低。阿西替尼通过抑制多种酪氨酸激酶受体，如PDGFR、VEGFR和KIT等，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这些受体在肿瘤细胞的生长和存活中起着重要作用。

　　多项临床研究显示，阿西替尼对晚期RCC患者具有较好的疗效。在一项随机对照试验中，与安慰剂相比，阿西替尼显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。阿昔替尼用于治疗晚期肾癌头对头（阿昔替尼PK多吉美）三期临床试验结果显示：阿昔替尼组的无疾病进展生存时间明显延长，8.3个月对比5.7个月，疾病进展风险降低了35%，差异达到了统计学意义。此外，阿西替尼在维持患者的生活质量和减少不良反应方面也具有优势。

　　KEYNOTE-426研究：帕博利珠单抗联合阿昔替尼vs舒尼替尼用于一线治疗局部晚期或转移性肾癌的III期研究。结果表明：帕博利珠单抗+阿昔替尼组中位无进展生存为15.1个月，舒尼替尼组为11.1个月。阿西替尼对多种RCC细胞系具有较好的抑制作用，其疗效与细胞系中的突变基因型和表达水平有关。在临床实践中，阿西替尼的疗效受到多种因素的影响，如患者的身体状况、肿瘤的分期和转移情况等。

　　阿西替尼的不良反应主要包括高血压、腹泻、疲劳、恶心和呕吐等。其中，高血压是阿西替尼最常见的不良反应之一，需要患者密切监测血压并采取相应的治疗措施。此外，阿西替尼还可能引起肝功能异常和甲状腺功能异常等不良反应。

　　阿西替尼是一种有效的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗晚期RCC。其疗效和安全性已在多项临床研究中得到证实。然而，对于不同的患者和不同的治疗阶段，阿西替尼的疗效和安全性可能会有所不同。因此，在使用阿昔替尼时，应根据患者的具体情况和医生的建议进行个体化的治疗方案制定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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