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康奈非尼/恩考芬尼(Encorafenib/Braftovi)和比美替尼联合用药疗效如何?

时间:2023-12-14 15:07 来源:医药数据 作者:康必行-小洁

  康奈非尼Encorafenib(商品名Braftovi)又名恩诺非尼/恩考芬尼是用于治疗某些黑素瘤的药物。它是一种小分子BRAF抑制剂,靶向MAPK信号通路中的关键酶。该途径发生在许多不同的癌症中,包括黑素瘤和结肠直肠癌。该物质由诺华公司开发,然后由Array BioPharma开发。在2018年6月,它被FDA批准与比美替尼binimetinib联合用于治疗患有不可切除或转移性BRAF V600E或V600K突变阳性黑素瘤的患者。

康奈非尼

  康奈非尼的作用机制是通过抑制BRAF蛋白酶的活性,从而阻止癌细胞生长和扩散。BRAF是一种在许多类型的癌症中过度表达的基因,它编码一种名为BRAF的蛋白酶。当BRAF基因突变时,它会产生一种活性更高的蛋白酶,促进癌细胞的生长和扩散。

  COLUMBUS是一项随机,主动控制,开放标签,多中心试验。试验主要评估了比美替尼联合康奈非尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。结果显示,贝美替尼与康奈非尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期(mPFS)对比为14.9个月VS 7.3个月,联合组将PFS提高了两倍还要多;客观缓解率(ORR)为63%VS 40%;缓解持续时间(DOR)为16.6个月VS 12.3个月。

  康奈非尼抑制表达BRAF V600 E、D和K突变的肿瘤细胞株的体外生长。在植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞的小鼠中,康奈非尼诱导了与RAF/MEK/ERK通路抑制相关的肿瘤消退。此外,与单独用药相比,康奈非尼和比美替尼联合用药延迟了BRAF V600E突变人类黑色素瘤异种移植瘤小鼠的耐药性出现。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小洁)
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