恩诺单抗（ENFORTUMAB）是一种针对PD-L1的人源化单克隆抗体，近年来在晚期尿路上皮癌的治疗中备受关注。本文将介绍恩诺单抗在尿路上皮癌中的疗效及其应用前景。恩诺单抗在晚期尿路上皮癌的治疗中具有较好的疗效和生存获益。随着免疫治疗的不断发展，恩诺单抗在尿路上皮癌中的应用前景越来越广阔。

　　Padcev是一种首创的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白Nectin-4（结合素4）。该药由靶向Nectin-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。该药中，ADC链接技术来自西雅图遗传学公司（Seagen），靶点鉴定由安斯泰来完成。

　　2019年12月，Padcev率先获得美国FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性UC成人患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在手术前（新辅助，neoadjuvant）或手术后（辅助，adjuvant）或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。2021年7月，Padcev获得FDA常规批准，并获得FDA批准扩大适应症：用于治疗没有资格接受顺铂化疗、且既往接受过一线或多线治疗的局部晚期或转移性UC成人患者。

　　值得一提的是，Padcev是全球首个获批治疗UC的ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物。此前，FDA已授予Padcev治疗上述UC患者的突破性药物资格。

　　恩诺单抗的作用机制

　　恩诺单抗通过阻断PD-L1与PD-1的相互作用，激活免疫系统，从而增强对肿瘤细胞的杀伤作用。在尿路上皮癌中，PD-L1的表达水平与肿瘤的进展和预后密切相关。因此，恩诺单抗成为尿路上皮癌免疫治疗的重要手段之一。

　　恩诺单抗在尿路上皮癌中的疗效

　　近年来，多项临床研究证实了恩诺单抗在尿路上皮癌中的疗效。一项Ⅱ期临床试验结果显示，恩诺单抗联合化疗治疗晚期尿路上皮癌的客观缓解率（ORR）为50%，中位无进展生存期（PFS）为7.6个月，中位总生存期（OS）为16.7个月。另一项Ⅲ期临床试验结果显示，恩诺单抗联合化疗治疗铂耐药性尿路上皮癌的ORR为38%，中位PFS为5.5个月，中位OS为12.3个月。这些研究结果表明，恩诺单抗联合化疗治疗晚期尿路上皮癌具有较好的疗效和生存获益。

　　在欧盟，CHMP的积极审查意见，基于全球3期EV-301验证性试验的数据。该试验在先前接受过铂类化疗和一种PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性UC成人患者中开展，将Padcev与化疗进行了比较。

　　结果显示，中位随访11.1个月，与化疗组相比，Padcev组总生存期显著延长（中位OS：12.88个月vs 8.97个月；HR=0.70；95%CI:0.56,0.89；p=0.001）、无进展生存期显著延长（中位PFS：5.55个月vs 3.71个月；HR=0.62；p＜0.001）。

　　根据该试验结果，在治疗既往接受过含铂化疗和免疫治疗的晚期UC患者时，临床医生将拥有一种已被证实与化疗相比具有总生存期（OS）优势的治疗方法。

　　恩诺单抗在尿路上皮癌中的应用前景

　　随着免疫治疗的不断发展，恩诺单抗在尿路上皮癌中的应用前景越来越广阔。目前，恩诺单抗已经获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准用于治疗铂耐药性尿路上皮癌。未来，随着临床研究的深入开展和免疫治疗技术的不断进步，恩诺单抗有望成为尿路上皮癌治疗的重要手段之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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