肺癌患者中，KRAS突变是非常常见的致癌基因突变，携带此种突变的患者，往往临床预后不理想。在肺癌突变联盟（LCMC）研究中发现，27%的肺腺癌患者携带KRAS突变。索托拉西布是头一款明确被证实对KRAS突变有治疗效果，且效果还不错的已获批药物。2021年5月，FDA加速批准了AMG510用于治疗携带有KRAS G12C基因突变的局部晚期或晚期非小细胞肺癌患者，此前这些患者需曾接受过化疗、靶向治疗等全身药物治疗。

　　KRAS是一种在癌症中常见的突变基因，其中G12C是KRAS最常见的突变类型之一。长期以来，由于KRAS G12C突变体没有合适的抑制剂，因此一直没有开发出针对它的有效治疗方法。然而，近年来，科学家们通过结构导向的药物设计方法，成功发现了索托拉西布这种特异性抑制剂。KRAS突变发生于约25%的癌症病例中，主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌，与极差的疾病预后有关。93-95%的胰腺癌患者具有KRAS基因突变，根据公开报道的数据，年轻的胰腺癌患者（<50岁）更常出现非突变KRAS基因。

　　2022年世界肺癌大会上公布的AMG510+PD-1/PD-L1免疫联合治疗研究显示，入组试验的患者中，有29%的患者肿瘤完全消失或显著缩小，如果加上肿瘤保持稳定的患者，则该联合方案的整体肿瘤控制率高达83%。

　　II期CodeBreak100的临床研究显示，36%的携带有KRAS G12C突变的患者，使用AMG510后肿瘤会显著缩小或完全消失。再加上肿瘤稳定的那部分患者，药物整体有效率可以达到81%。在人体中，有一项非常重要的自我保护机制，被称为“血脑屏障”。因为人脑是人体至关重要的器官之一，为了避免该器官日常遭受到毒性物质侵害，人体生成了这种屏障，可以阻碍很多毒素的进犯。

　　索托拉西布通过与KRAS G12C突变体结合，阻止其与下游分子结合，从而抑制其活性。这种抑制作用可以阻止肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗癌症的目的。索托拉西布已经在多项临床试验中进行了评估，结果显示其对多种癌症具有显著的治疗效果。例如，在一项针对非小细胞肺癌患者的临床试验中，索托拉西布治疗组患者的生存期比对照组显著延长。此外，索托拉西布还具有较小的副作用，使得患者能够更好地耐受治疗。

　　然而对于癌症患者来说，血脑屏障却成了阻碍药物进入并治疗肿瘤的巨大壁垒。所以说，对于有脑转移的患者，药物能否入脑，就非常关键了。在2021年9月举办的世界肺癌大会上，报道了CodeBreak临床试验的事后分析，结果显示，在存在脑转移（病灶稳定）且既往接受过放疗或手术的KRAS G12C非小细胞肺癌患者中，16名可评估的脑转患者，有2名患者肿瘤完全消失，另有12名患者疾病稳定，颅内疾病控制率高达88%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)的作用及治疗肺癌的功效

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