仑卡奈单抗（lecanemab）是一种人源化单克隆抗体，美国食品药品监督管理局于2023年1月6日批准其上市，用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆的早期阿尔茨海默病（AD）。目前，该药在我国也处于申请上市状态。仑卡奈单抗对致病性β淀粉样蛋白（Aβ）原纤维具有高度亲和力，与之结合后可通过小胶质细胞途径清除脑内Aβ，从而发挥治疗作用。

　　阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床主要表现为记忆下降、认知障碍、精神行为异常和生活功能减退。据国际阿尔茨海默病协会估算，2018年全球约有5000万痴呆患者，并预测在2050年将翻3倍。AD发病与年龄高度相关，并随着人口老龄化的加剧，全球AD患病率总体呈逐年上升趋势。AD所致的认知功能丧失可能和β淀粉样蛋白（amyloidβprotein，Aβ）沉积、Tau蛋白过度磷酸化、胆碱能障碍、谷氨酸过度刺激、氧化应激和神经炎症等病理途径有关。早期的AD和Aβ积累平行发生，并以未知方式诱导Tau蛋白的病理学扩散。大量研究表明，清除Aβ低聚物（可溶性聚集物）和斑块（不溶性细胞外聚集体）会延缓AD相关病程。因此，一些可减少Aβ沉积的单抗被认为是具有前景的AD治疗药物。

　　仑卡奈单抗的研发源于对淀粉样蛋白沉积症发病机制的理解。在AD患者的大脑中，淀粉样蛋白沉积物的形成会导致神经元死亡和认知能力下降。仑卡奈单抗的设计目的是通过与淀粉样蛋白沉积物结合，促进其清除，从而减缓或逆转AD的进展。

　　在临床试验阶段，仑卡奈单抗表现出了令人鼓舞的结果。在一项涉及数百名AD患者的临床试验中，仑卡奈单抗能够显著降低淀粉样蛋白沉积物的水平，并改善患者的认知能力。这些结果为仑卡奈单抗作为AD治疗药物的潜力提供了有力支持。

　　仑卡奈单抗与内源性IgG的消除途径相同，均被蛋白水解酶降解。暂未在肾功能不全或肝功能不全的受试者体内开展仑卡奈单抗药动学研究，但基于其消除原理，理论上其不会经肾脏消除或经肝脏代谢。

　　仑卡奈单抗已被证明可降低AD动物模型大脑和脑脊液中的致病性Aβ，并防止Aβ沉积。静脉给药后，仑卡奈单抗可穿过血脑屏障到达脑实质，与目标Aβ分子结合形成Aβ-mAb复合物，通过神经中枢固有的免疫效应小胶质细胞途径清除；外周血中的Aβ也可被仑卡奈单抗捕获后清除，形成浓度梯度，发挥“下沉效应”使脑内的Aβ向外流出。这两种潜在机制共同发挥作用，降低脑内Aβ浓度。

　　验证性Ⅲ期临床试验Clarity AD结果提示，仑卡奈单抗的临床疗效达到了主要临床终点和所有关键次要临床终点。仑卡奈单抗在AD受试者中具有良好的耐受性，输注相关反应为仑卡奈单抗最常见的不良事件，但在临床应用过程中仍需对淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）所引起的不良反应予以关注。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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