索托拉西布是KRASG12C的抑制剂，KRASG12C是the RAS GTPase的一种肿瘤限制性突变致癌形式。索托拉西与独特的KRASG12C半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白锁定在非活性状态，防止下游信号传导而不影响野生型KRAS病。仅在KRAS G12C肿瘤细胞系中，索托拉西阻断KRAS信号通路，抑制细胞生长，促进细胞凋亡。Sotorasib在体外和体内均可抑制KRASG12C，且可检测到的脱靶活性极低。在小鼠肿瘤异种移植模型中，在KRAS G12C模型中，索托拉西治疗导致肿瘤消退和生存期延长，并与抗肿瘤免疫相关。

　　索托拉西布（Sotorasib）前称AMG 510，是一种小分子，旨在与KRAS G12C结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白。KRAS G12C突变实体瘤，包括NSCLC。在180 mg至960 mg(批准的推荐剂量的0.19至1倍)的剂量范围内，索托拉西表现出非线性、时间依赖性药代动力学，每日一次，稳态时各剂量间的系统暴露量(即AUC0-24h和Cmax)相似。索托拉西的系统暴露量在薄膜包衣片剂和在空腹状态下服用的预先分散在水中的薄膜包衣片剂之间相当。Sotorasib血浆浓度在22天内达到稳态。重复LUMAKRAS给药后未观察到蓄积，平均蓄积比率为0.56(变异系数(CV):59%)。达到sotorasib峰血浆浓度的中位时间为1小时。

　　KRAS基因是癌症中最常见的突变基因之一，尤其是在肺癌中。传统的治疗方法往往难以对这种突变产生效果，因此，对于携带KRAS基因突变的肺癌患者来说，治疗选择十分有限。然而，索托拉西布的研发为这一困境带来了新的希望。

　　索托拉西布是一种小分子抑制剂，它能够阻止KRAS蛋白的活性，从而阻止癌细胞的生长和扩散。在临床试验中，这种药物已经显示出对携带KRAS基因突变的肺癌患者的疗效。许多患者在接受治疗后，肿瘤缩小，病情得到缓解。LUMAKRAS联合用药会降低索托拉西的浓度，这可能会降低索托拉西的疗效。避免将LUMAKRAS与质子泵抑制剂(PPI)、H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂联合用药。如果无法避免与酸还原剂联合用药，则在局部作用解酸剂给药前4小时或给药后10小时服用LUMAKRAS。

　　Lumakras最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。如果患者出现间质性肺病症状，应停用Lumakras，如果确诊为间质性肺病，应永久停用Lumakras。在开始服用索托拉西布之前和服用时，需监测患者的肝功能。如果患者出现肝损害，应暂停服用Lumakras，减少剂量或永久停用。在服用Lumakras时，患者应避免服用酸还原剂、诱导或是肝内某些酶底物药物和p-糖蛋白底物药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)的作用及治疗肺癌的功效 

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