艾伏尼布为IDH1突变胆管癌患者带来治疗新希望。胆管癌（CCA）是一种起源于胆管上皮细胞且具有高度异质性的胆道恶性肿瘤（BTC），由于CCA早期症状不明显，因此多数患者确诊时已处晚期，长期生存率较差。近年来，BTC领域免疫治疗炙手可热，然而在免疫治疗风暴席卷BTC治疗领域时，占比约12%的IDH1突变CCA患者治疗困境依然如故。

　　随着靶向IDH1突变的抑制剂—艾伏尼布的开发与应用，IDH1突变CCA迎来治疗新标准。意大利真实世界证实艾伏尼布治疗胆管癌疗效。一项来自意大利的真实世界研究，纳入8例既往接受过治疗的局晚期或晚期IDH1突变CCA患者，单药艾伏尼布治疗中位PFS为4.4个月，中位OS未达到。DCR为62.5%，25%（n=2）患者达到PR10。

　　艾伏尼布优于含5-FU化疗。

　　2023年ASCO GI报道的一项研究显示，艾伏尼布二线治疗的IDH1突变BTC患者的中位PFS显著优于含5-FU化疗（4.6个月vs 2.6个月，P=0.032）。此研究再次验证了艾伏尼布的治疗优势。基于艾伏尼布卓越的疗效及良好的安全性，目前国内外指南一致推荐艾伏尼布用于IDH1突变CCA治疗。

　　ClarIDHy研究证实艾伏尼布单药治疗胆管癌患者疗效确切安全性好。

　　IDH1抑制剂艾伏尼布是首创、高选择性的IDH1抑制剂。一项全球、双盲、随机III期ClarlDHy研究纳入了187例既往经治的IDH1突变晚期CCA患者，结果表明艾伏尼布单药组中位OS较安慰剂组显著延长2倍以上（10.3个月vs 5.1个月，P＜0.0001），降低51%的疾病死亡风险（HR=0.49）。艾伏尼布组约15.1%的患者治疗持续时间超过1年，其中最长治疗时间可达34.4个月。安全性方面，艾伏尼布组3级及以上治疗相关不良反应发生率仅为7%，安全性良好9。

　　艾伏尼布逆转IDH1突变肿瘤微环境尤“冷”转“热”，联合免疫更具潜力

　　如前所述，IDH1突变CCA为免疫抑制型冷肿瘤，对免疫治疗反应较差。然而，近年来报道的基础研究显示，艾伏尼布可通过抑制2-HG，诱导肿瘤免疫相互作用和干扰素途径激活，进而使IDH1突变CCA从冷肿瘤转为热肿瘤；且艾伏尼布联合抗CTLA4单抗可明显诱导肿瘤细胞死亡，并能持续引起肿瘤的特异性T细胞反应。以上结果提示，艾伏尼布联合免疫检查点抑制剂可能具有协同作用，值得进一步探索。目前一项艾伏尼布联合纳武利尤单抗联合治疗IDH1突变实体瘤的II期临床研究（NCT04056910）正在进行中，期待研究结果的公布，实现基础研究到临床研究的转化，帮助IDH1突变患者取得更优临床获益！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(IVOSIDENIB)联合阿扎胞苷治疗白血病功效怎样？

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