劳拉替尼是一种第三代ALK抑制剂,属于ALK/ROS1双靶点抑制剂。虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者最初对TKI治疗有反应,然而耐药是不可避免的问题,劳拉替尼可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变,并且有较强的中枢神经系统渗透性,保持脑组织中较高的血药浓度。
作为全新一代的ALK抑制剂,Lorlatinib的优势在于:针对不同类型的ALK+患者,一线使用,有效率最高达90%;更重要的是,对于克唑替尼耐药的患者来说,继续使用Lorlatinib,有效率69%;而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者,劳拉替尼也有很好的效果,有效率高达39%。
劳拉替尼的作用机制是通过抑制ALK和其他酪氨酸激酶的活性,阻止肿瘤细胞的生长和扩散。与第一代和第二代TKI相比,劳拉替尼具有更强的抗肿瘤活性和更低的耐药性。
在临床试验中,劳拉替尼对ALK阳性的肺癌患者表现出良好的疗效。与标准治疗相比,它能够显着延长患者的生存期,减少疾病进展和恶化的风险。此外,劳拉替尼的口服给药方式使得治疗更加方便,且不良反应相对较少,患者的耐受性良好。
在关键III期CROWN研究中,针对之前未接受过治疗的ALK阳性NSCLC患者,与克唑替尼组相比,劳拉替尼可使疾病进展或死亡风险降低72%。在关键次要重点客观缓解率(ORR)方面,劳拉替尼组经确证的ORR为76%,克唑替尼组为58%。研究还表明,劳拉替尼对脑转移患者的颅内客观缓解率(IC-ORR)为82%(其中完全缓解CR为71%),克唑替尼组为23%。劳拉替尼组患者颅内反应持续时间达(IC-DOR)为1年患者比例为79%,而克唑替尼组这一比例为0%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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