转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是一种致死性疾病，其特点是对雄激素受体信号通路治疗的敏感性可变，平均预期寿命不到3年。雄激素剥夺治疗失败后，多西他赛化疗是一种延长患者OS的进一步治疗选择。关键III期临床试验TROPIC证实，卡巴他赛剂量为25mg/m2时，与米托蒽醌相比，中位生存期改善具有统计学意义，为2.4个月。

　　由于卡巴他赛相关中性粒细胞减少症和中毒性死亡的高发率，III期非劣效性PROSELICA研究作为批准后监管授权进行，显示卡巴他赛20mg/m2与25mg/m2相比，OS无劣效性。与20 mg/m2相比，较高的卡巴他赛3周剂量(25 mg/m2)仍然产生了显著较高的PSA反应率(42.9%vs.29.5%,P<0.001)和显著较高的至PSA进展时间(6.8 vs.5.7 months;HR,1.195;95%confidence interval,1.025–1.393)，而健康相关生活质量(QoL)在两个剂量队列之间没有差异。

　　这项多中心II期开放、随机、平行组研究(CESAR C-II-010,EUDRACT 2013-005504-34,CAINTA)在mCRPC中比较了每3周1次的卡巴他赛25 mg/m2(常规组A)和卡巴他赛治疗药物监测(TDM)(实验组B组)。主要目的是提高临床可行性率(CFR)，定义为没有4级中性粒细胞减少或血小板减少，任何伴有出血的血小板减少，发热性中性粒细胞减少，严重的非血液学毒性，卡巴他赛相关毒性停药或死亡。共有60名患者被随机分组，以检测CFR差异为35%(power 80%,two-sided alpha 10%)。

　　2014年10月至2018年4月，12个研究中心和3个国家累计了73例患者。共计40例患者被随机分配至常规治疗A组，33例患者被随机分配至实验治疗B组。72例患者被纳入安全性人群(A组39例，B组33例)，73例患者被纳入IIT人群(A组40例，B组33例)。

　　总的来说，本研究报告了成人肿瘤学史上的第五项前瞻性随机TDM研究，考虑到目标AUC和卡巴他赛相关毒性，mCRPC患者每3周接受1次25 mg/m2的卡巴他赛治疗，与考虑目标AUC和卡巴他赛相关毒性的药物动力学指导剂量比较。在药代动力学指导下，卡巴他赛给药是可行的，并且由于55%患者的个体化剂量增加，使mCRPC患者的无进展生存期和总生存期获得了有临床意义的改善。根据这些结果，CAINTA是第一项前瞻性随机临床试验，显示在成人肿瘤学中使用药代动力学指导的抗癌药物剂量在临床上对困难的临床终点有实质性改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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