阿达格拉西布(ADAGRASIB/KRAZATI)在携带KRAS G12C突变的实体瘤患者中有良好的抗肿瘤活性？【康必行海外医疗】

　　阿达格拉西布作为一种靶向药物，可以选择性地结合并抑制抑制KRAS突变体活性，从而阻断癌细胞的信号通路，抑制癌细胞的增殖和生长，最终达到治疗肿瘤的目的。2024年1月10日，Mirati Therapeutics（“Mirati”）宣布，欧盟委员会（EC）授予Krazati（adagrasib）有条件上市许可：作为带有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的靶向疗法，这些患者在既往接受过至少一次全身治疗后出现疾病进展。此次获批主要是基于KRYSTAL-1临床2期试验的积极结果。

　　全世界每年新确诊KRAS G12C突变癌症患者10万多人，有这种突变的患者预后较差，而且对标准疗法容易产生耐药性，一旦化疗或免疫治疗失败，治疗选择十分有限。

　　阿达格拉西布的临床试验数据表明，在治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者方面，它的有效率可以达到45%以上。同时，阿达格拉西布还能够显著地延长患者的无进展生存期，减少肿瘤的进展和死亡风险。

　　一款名为阿达格拉西布（MRTX849）的KRAS G12C靶向药研究数据公布，引起了医学界的广泛关注。这款药物在针对KRAS G12C突变的多种癌症中展现出了惊人的疗效，为癌症患者带来了新的希望！阿达格拉西布在多种携带KRAS G12C突变的实体瘤患者中展现出了良好的抗肿瘤活性和安全性。

　　在2期KRYSTAL-1研究中，患者接受阿达格拉西布治疗后，客观缓解率（ORR）达到了35.1%，肿瘤大幅缩小的患者比例高达35.1%。在平均随访时间达到16.8个月时，患者病情稳定的平均时长（PFS）为7.4个月，平均总生存期（OS）为14.0个月，疾病控制率（病情稳定或缩小的比例）高达86.0%，其中50.9%的患者肿瘤稳定不变，35.1%的患者肿瘤大幅缩小。

　　值得一提的是，阿达格拉西布在胰腺导管腺癌（PDAC）和胆道癌（BTC）患者中表现出非常显著的疗效。这些患者在二线化疗时通常疗效有限，而阿达格拉西布的出现为他们提供了新的治疗选择。

　　该研究的作者指出，KRAS G12C靶向药可能成为一种与具体癌症无关的治疗方式。无论患者患有哪种类型的实体瘤，只要携带KRAS G12C突变，都可能受益于这种药物治疗。

　　在这项研究中，入组的患者肿瘤类型多样，包括胰腺癌、胆管癌、阑尾癌、卵巢癌、食道癌、子宫内膜癌、小肠癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤等。这些患者平均接受过2线治疗，且没有其他可用的治疗选择。研究结果表明，阿达格拉西布的耐受性良好，大多数副作用级别较低，最常见的是恶心、腹泻、疲劳、呕吐和血肌酸增加等。此前，阿达格拉西布2022年已被FDA批准用于治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。而本次公布的研究数据表明，在不久的将来，该药有望帮助肺癌之外的更多其他类型癌症患者得到更好的治疗。