Sparsentan(司帕生坦)是一种口服的双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂,在单个分子中结合了内皮素A型(ETA)受体阻断和血管紧张素II 1型(AT1)受体拮抗作用。Sparsentan(司帕生坦)由Travere Therapeutics开发,具有血液动力学和抗炎特性,用于治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。
PROTECT是一项国际性、随机、双盲、活性对照研究,在18个国家的134个临床实践点进行。该研究在活检证实的IgA肾病和蛋白尿为10g/天或更高的成年人(年龄≥18岁,尽管最大化肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗至少12周)中,比较了司帕生坦和厄贝沙坦(irbesartan)。与厄贝沙坦相比,每日一次的司帕生坦治疗对IgA肾病成人患者的蛋白尿减少有意义。关于蛋白尿的减少,结果可能是重要的,特别是鉴于sparsentan用于在试验项目入组之前已经接受了大剂量RAAS阻断治疗的严重高风险疾病的患者。
IgA肾病是最常见的原发性肾小球肾炎,也是导致肾功能衰竭的重要原因,蛋白尿一直被证明是IgA肾病患者进行性肾功能丧失的危险因素,蛋白尿的缓解与肾脏预后的改善有关,RAS抑制剂是IgA肾病的标准治疗方法,近期对IgA肾病发病机制的研究表明,内皮素-1通过激活ETA受体参与IgA肾病的病理生理学进展,包括血管收缩、足细胞功能障碍、肾小管损伤、炎症和纤维化,与RAS抑制剂类似,ETA受体拮抗剂在各种肾小球疾病模型中显示出广泛的有益作用。在司帕生坦与厄贝沙坦治疗FSGS的2期DUET临床试验中,Sparpentan显著降低了蛋白尿,具有良好的安全性,同时表现出肾脏保护作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!