Dostarlimab(多塔利单抗)是一种针对程序性细胞死亡(PD-1)受体的免疫检查点抑制剂。其获批的适应症为联合化疗一线治疗错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者。如果临床试验顺利，该产品有望成为子宫内膜癌领域几十年来首款一线疗法。

　　子宫内膜癌是全球女性中第六大最常见的恶性肿瘤，也是全球第二大妇科肿瘤。卡铂联合紫杉醇是原发性晚期或复发性子宫内膜癌的一线标准治疗。然而，化疗的治疗效果一般，中位总生存时间不到三年。多塔利单抗在欧洲已被批准用于治疗MSI-H的晚期子宫内膜癌，在美国也可用于治疗任何存在微卫星不稳定的实体瘤。但是，MSI-H的患者比较少见，对于微卫星稳定型癌症的患者，必须将多塔利单抗与化疗联合使用。

　　在子宫内膜癌患者中，高达25%-30%的患者存在微卫星高度不稳定性（MSI-H）。对于有MSI-H的癌症，免疫治疗的效果较好。多塔利单抗（Dostarlimab）是一种靶向PD-1的大分子药物，其靶点与K药和O药相同。

　　PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体结合抑制T细胞增殖和细胞因子产生。PD-1配体的上调出现在一些肿瘤中，通过这一途径的信号传导可有助于抑制肿瘤的活性T细胞免疫监视。dostarlimab-gxly是IgG4同种型的人源化单克隆抗体，其结合PD-1受体并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长下降。

　　多斯塔利单抗联合卡铂-紫杉醇可显著提高原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期，在dMMR-MSI-H人群中有显著获益。在GARNET研究(NCT02715284)中评估了JEMPERLI在错配修复缺陷(dMMR)复发或晚期EC患者的疗效，疗效人群由71例错配修复缺陷(dMMR)复发或晚期EC患者组成，这些患者在含铂方案治疗时或治疗后出现进展。既往接受过PD-1/PD-L1阻断抗体或其他免疫检查点抑制剂治疗的患者，以及在2年内需要使用免疫抑制剂进行系统性治疗的自身免疫性疾病患者被排除在本研究之外。患者每3周静脉注射JEMPERLI 500mg，共4剂，随后每6周静脉注射1000mg。治疗持续到疾病恶化或不可接受的毒性。主要疗效结果指标为总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，结果显示：有42.3%的患者病情实现完全缓解（肿瘤消失）或部分缓解（肿瘤缩小）。在病情缓解的患者中，有93%的人缓解持续时间超过6个月。

　　对于所有纳入研究的子宫内膜癌患者，多塔利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗的疗效也存在显著差异，多塔利单抗联合化疗的两年无进展比例为36.1%，而安慰剂联合化疗的两年无进展比例则为18.1%。两组患者里，生存时间超过两年的比例分别为71.3%和56%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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