近年来,一种名为卡非佐米(Carfilnat,商品名Kyprolis)的蛋白酶体抑制剂受到了广泛关注。这种药物的主要靶点是Proteasome,它与20S蛋白酶体的糜蛋白酶进行不可逆结合,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。为了进一步提高治疗效果,研究人员开始探索卡非佐米与其他药物的联合应用,其中就包括达雷木单抗。卡非佐米(CARFILNAT)联合达雷木单抗治疗难治性多发性骨髓瘤的效果分析
多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤,其特点为浆细胞异常增生并伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过度生成。尽管有多种治疗手段,但仍有部分患者表现为难治性,特别是对那些已经接受过多种药物治疗,如硼替佐米和免疫调节剂,并且在完成末次治疗后60天内疾病恶化的患者,其治疗选择更为有限,预后也较差。因此,探索新的治疗策略对于这部分患者显得尤为重要。
达雷木单抗是一种针对CD38的单克隆抗体,通过激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。其独特的作用机制使得它成为了治疗多发性骨髓瘤的潜在有效药物。
在一项涉及85位难治性多发性骨髓瘤患者的1b期研究中,研究人员评估了卡非佐米联合达雷木单抗和地塞米松(Dkd)的疗效和安全性。这些患者之前已接受过1-3次治疗,包括硼替佐米和免疫调节剂,且疾病表现出难治性。
研究中,所有患者接受了卡非佐米和地塞米松的治疗。卡非佐米的初始剂量为20mg/m2,随后递增至70mg/m2,每疗程的第1、8和15天给药。地塞米松的剂量为40mg/周。对于达雷木单抗,10位患者接受了单次注射(16mg/kg,第1疗程的第一天给药),而另外75位患者则接受了分次注射(8mg/kg,第1疗程的第一、二天给药)。
研究结果显示,这种联合疗法在难治性多发性骨髓瘤患者中表现出良好的耐受性和较低的副反应率。最常见的3/4级需紧急治疗的副反应包括血小板减少(31%)、淋巴细胞减少(24%)、贫血(21%)和中性粒细胞减少(21%)。在首剂单次注射和分次注射组中,分别有60%和43%的患者发生了输液相关反应。
然而,尽管存在这些副反应,但联合疗法的总体缓解率达到了84%,其中79%的患者为难治性来那度胺。随访期间未达到中位无进展存活期(PFS),但所有患者和来那度胺难治性患者的12个月PFS率分别为74%和65%。
综上所述,卡非佐米联合达雷木单抗和地塞米松的疗法在难治性多发性骨髓瘤患者中表现出良好的疗效和较高的无进展存活率。尽管存在一些副反应,但大多数患者能够耐受这种治疗方案。这为那些已经接受过多种治疗但仍表现出疾病恶化的患者提供了新的治疗选择。然而,对于这种联合疗法的长期效果和最佳用药方案,还需要进一步的研究来确认。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡非佐米与传统的硼替佐米和卡帕佐米相比有什么优势?