乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，每年有数百万的女性被诊断出患有乳腺癌。尽管随着医学的进步，乳腺癌的治疗手段日益增多，但对于某些特定类型的乳腺癌，如激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌，治疗仍然面临巨大的挑战。在这样的背景下，阿培利司（Alpelisib/Piqray）作为一种新型的口服抑制剂，为乳腺癌的治疗带来了新的希望。

　　阿培利司是一种针对PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）信号通路的抑制剂。PI3K信号通路在多种癌症中发挥着重要的作用，包括乳腺癌。通过抑制这一通路，阿培利司能够阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗癌症的目的。Alpelisib是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的抑制剂，其抑制活性主要针对PI3Kα。编码PI3K的催化α-亚基（PIK3CA）的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号传导的活化，细胞转化和体外和体内模型中肿瘤的产生。

　　在乳腺癌细胞系中，alpelisib抑制PI3K下游靶标的磷酸化，包括Aktand在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内，alpelisib抑制PI3K/Aktsignaling途径并减少异种移植模型中的肿瘤生长，包括乳腺癌模型。

　　在临床试验中，阿培利司显示出显著的疗效。在一项名为SOLO-1的随机对照试验中，阿培利司与氟维司群联合使用，相较于氟维司群单药治疗，显著延长了激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的无进展生存期。这一结果使得阿培利司成为全球首个针对这一患者群体的PI3K抑制剂，为乳腺癌的治疗提供了新的选择。已显示通过alpelisib治疗的PI3K抑制诱导乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）转录的增加。与来自ER阳性，PIK3CA突变的乳腺癌细胞系的异种移植模型中的单独治疗相比，alpelisib和氟维司群的组合显示出增加的抗肿瘤活性。

　　在III期临床研究SOLAR-1中，Alpelisib联合Fulvestrant的组合，显著改善了患者疾病控制时长，平均无进展生存期为11.0个月，而安慰剂组（安慰剂+Fulvestrant）只有5.7个月。如果患者未携带PIK3CA突变，则Alpelisib和安慰剂组的平均无进展生存器并无显著别差。由此可见，其靶向针对性非常明确。

　　除了疗效显著外，阿培利司还具有较好的耐受性。虽然在使用过程中可能会出现一些不良反应，如高血糖、高血压等，但这些症状通常可以通过调整药物剂量或联合使用其他药物进行控制。这使得阿培利司成为了一种相对安全、有效的乳腺癌治疗药物。

　　然而，阿培利司的应用仍面临一些挑战。首先，其疗效并非对所有患者都显著，因此需要通过基因检测等手段筛选出适合使用阿培利司的患者群体。其次，阿培利司的价格相对较高，对于一些经济条件较差的患者来说可能难以承受。因此，如何在保证疗效的同时降低药物成本，是阿培利司未来发展的重要方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿培利斯(ALPELISIB)功效和用药说明

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