阿那莫林Anamorelin对ghrelin受体GHS-R1a(生长激素释放促进因子受体1a型)有作用。该药物通过激活GHS-R1a和促进食欲来促进生长激素(GH)的分泌,从而增加了体重。癌症恶液质:是一种复杂代谢异常综合征,特点是伴随癌症出现的体重减轻和食欲不振。国际研究表明,超过一半的消化系癌症和肺癌患者会出现癌症恶液质。阿那莫林是一种新型、口服、选择性胃饥饿素(ghrelin)受体激动剂。胃饥饿素是一种主要由胃分泌的内源性肽,与其受体结合后,刺激多种途径对体重、肌肉质量、食欲和代谢进行正调节。通过模拟胃肠道分泌出的胃饥饿素,阿那莫林可以改善癌症恶病质患者体重下降和丧失食欲的现象。
癌症恶液质对患者的生活质量和预期寿命都有很大影响,但直到现在还没有相关药物被批准用于治疗癌症恶液质。
普遍认为炎症反应是导致恶液质的原因之一,而炎症反应是一种针对癌症进展的机体反应。慢性炎症被认为会引发代谢异常,导致伴有骨骼肌减少的体重下降和食欲不振。
该药物与重组人GHS-R1a结合,并作用于大鼠垂体细胞以促进GH分泌(体外)。这种药物通过单次口服向大鼠增加血浆GH浓度。通过反复对大鼠口服,该药物可增加食物摄入量和体重。
安全与疗效
阿那莫林(Adlumiz,Anamorelin)是首个治疗癌症恶病质的药物,临床数据显示,阿那莫林Adlumiz在癌症恶病质患者中具有增加体重、肌肉质量、食欲的作用。Adlumiz的上市,将为日本没有治疗方法的癌症恶病质患者提供一种新的治疗选择,并有助于改善这类患者的生活质量。
柳叶刀杂志发表的两项阿那莫林Adlumiz治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的随机双盲、安慰剂对照研究(ROMANA 1和ROMANA 2)显示,两项试验中安慰剂组中位增加体重分别为–0.47kg和–0.98kg,ROMANA 1和ROMANA 2治疗组较安慰剂组患者的体重均增加,中位增加体重分别为0.99kg和0.65kg。
严重的不良反应:
1.刺激传导系统抑制、心电图异常(明显的PR间隔或QRS宽度延长、QT延长等),有时会出现房室传导阻滞、心动过速、心动过缓、心悸、血压下降、上室性期外收缩等。
2.高血糖、糖尿病恶化,应注意口渴、尿频等症状的表现。
3.肝功能障碍,由于有时会出现伴随AST(谷草转氨酶)、ALT(谷丙转氨酶)、ALP(碱性磷酸酶)、γ-GTP(血清γ-谷氨酰转肽酶)、血中胆红素等上升的肝功能障碍。
这一全球性的研究发现阿那莫林Adlumiz增加了晚期NSCLC恶病质患者的肌肉质量,但未能改善的握力,且两项临床试验的治疗组间3-4级治疗相关不良事件发生率无统计学差异,最常见的3-4级不良事件为高血糖症,从安全性和有效性考虑,阿那莫林Adlumiz可作为癌症恶病质患者的一种治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿那莫林/阿纳莫林(ANAMORELIN)的临床数据及不良反应
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