阿伐曲泊帕是一种口服的非肽类血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),通过激活骨髓中巨核细胞的血小板生成素受体,促进巨核细胞的增殖和分化,从而提高血小板的生成。此外,阿伐曲泊帕还能降低血小板破坏,提高血小板在体内的稳定性,从而有效改善血小板数量和功能。
阿伐曲泊帕的临床应用主要涵盖了两个领域:免疫性血小板减少症(ITP)和慢性肝病相关血小板减少症(CLDT)。在ITP患者的治疗中,阿伐曲泊帕显著提高了血小板计数,降低了出血风险,改善了患者的生活质量。而在CLDT患者的治疗中,阿伐曲泊帕同样展现出了优异的疗效,为这部分患者提供了新的治疗选择。分析结果表明,TPO-RAs是ITP二线治疗的优选,利妥昔单抗和rhTPO的疗效和安全性均低于其他TPO-RAs,且并发症高。而在TPO-RAs药物中,本荟萃分析显示阿伐曲泊帕因在临床获益和可及性上平衡性最佳而可能具有最佳的疗效。
阿伐曲泊帕片是非肽类口服血小板生成素受体激动剂,它可以与人TPO受体的跨膜结构域相互作用,启动信号级联反应,刺激骨髓巨核系的增殖和分化,从而促进血小板的生成和释放。体外实验显示,阿伐曲泊帕和TPO在促进血小板生成方面两者不存在竞争,具有累加效应。
ADAPT-1和ADAPT-2研究两项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验(ADAPT-1和ADAPT-2)评估了阿伐曲泊帕在接受择期诊断性操作或手术的慢性肝病相关血小板减少症患者中的疗效。这些研究共纳入了430名患者,分别接受阿伐曲泊帕或安慰剂治疗。研究结果显示,阿伐曲泊帕组患者的血小板计数显著升高,且在诊断性操作或手术当天达到目标血小板计数(≥50 x 10^9/L)的患者比例高于安慰剂组。其他研究其他临床研究也评估了阿伐曲泊帕在不同人群中的疗效和安全性,包括肾功能损害患者、老年患者和儿童患者。这些研究为阿伐曲泊帕在不同患者群体中的临床应用提供了更多证据。ADAPT-1和ADAPT-2是两项Ⅲ期临床试验,在这两项试验中,阿伐曲泊帕的不良反应主要是在总人群(血小板计数<50×10^9/L)中,发热、腹痛、恶心、头痛、疲劳、周围水肿。
相较于传统的抗血小板药物,阿伐曲泊帕具有以下几个显著优势:首先,它是一种口服制剂,方便患者使用;其次,阿伐曲泊帕的作用机制独特,能够从根本上改善血小板数量和功能;最后,阿伐曲泊帕在临床试验中表现出了良好的安全性和耐受性,为患者提供了更加可靠的治疗方案。阿伐曲泊帕主要在肝脏代谢,经CYP2C9和CYP3A代谢比例相当,主要代谢产物为4-羟基阿伐曲泊帕,因此CYP2C9多态性可能会影响阿伐曲泊帕的代谢。
阿伐曲泊帕的化学结构式不存在酰肼结构,不会和金属阳离子发生螯合,与其他TPO-RA相比,不会导致血药浓度降低而影响药效;关键临床研究显示,阿伐曲泊帕无肝毒性不良事件和白内障的发生。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:苏可欣/阿伐曲泊帕(DOPTELET)治疗慢性免疫性血小板减少症的功效怎么样?