阿达格拉西布是一种KRAS G12C抑制剂，不可逆地选择性结合KRAS G12C，将其锁定在非活性状态。在KRYSTAL-1 1-2期研究的1-1b期部分中，Adagrasib显示出临床活性并具有可接受的不良事件特征。阿达格拉西布是一种针对KRAS G12C突变体的口服抑制剂。KRAS是一种重要的信号传导蛋白，参与细胞生长、增殖和凋亡等过程。KRAS G12C突变体在许多癌症中均有发现，如肺癌、结直肠癌等。阿达格拉西布通过抑制KRAS G12C突变体的活性，从而阻断癌细胞的信号传导，达到抑制癌细胞生长和扩散的目的。
阿达格拉西布在临床试验中取得了令人瞩目的成果。在一项针对非小细胞肺癌患者的随机对照试验中，阿达格拉西布联合化疗显著提高了患者的生存期和生活质量。此外，阿达格拉西布还在其他癌症类型的临床试验中展现出良好的疗效，如结直肠癌、胰腺癌等。
Adagrasib(MRTX849)是一种有效的、口服的KRAS G12C小分子共价抑制剂，在非活性、GDP结合状态下不可逆地选择性结合KRAS G12C。Adagrasib具有良好的药代动力学特性，包括半衰期长（23小时）、剂量依赖性和中枢神经系统(CNS)渗透性。阿达格拉西布在KRYSTAL-1中进行了评估，这是一项1-2期多重扩展队列试验，涉及携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者。阿达格拉西的临床活性已在KRAS G12C突变实体瘤（包括结直肠癌、胰腺癌和胆道癌）患者中得到证实。此外，来自1b期队列的两名未经治疗的CNS转移患者的初步数据显示，阿达拉西的脑脊液浓度高于靶细胞50%抑制浓度(IC 50)，即平均K p,uu（未结合脑的比率）浓度与未结合血浆浓度的比值）为0.47，通过成像评估相应的针对中枢神经系统转移的抗肿瘤活性。在这里，我们描述了队列A的结果，这是一个2期队列，其中我们对既往接受过化疗和抗程序性死亡1或程序性死亡配体治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者每天口服两次600 mg剂量的阿达拉西布进行了评估1(PD-L1)疗法。
最近的研究表明，KRAS G12C突变的NSCLC中枢神经系统转移的发生率在诊断时约为27%至42%，并且与不良预后相关。中枢神经系统渗透性酪氨酸激酶抑制剂（例如奥希替尼、艾来替尼和劳拉替尼）的开发，在某些具有特定遗传病变的肿瘤中取得了比第一代酪氨酸激酶抑制剂更好的结果。在临床前研究中，阿达格拉西布被证明可以渗透中枢神经系统，这可能部分是由于其渗透组织的能力以及对P-糖蛋白介导的外排的抑制作用介导的，因为它是P-糖蛋白的底物和抑制剂。对稳定CNS转移患者数据的回顾性分析显示，根据改良的RANO-BM标准，临床活性为33.3%，颅内证实客观缓解率为33.3%，颅内证实客观缓解中位持续时间为11.2个月，中位颅内进展-无生存期为5.4个月。Sotorasib已通过RANO-BM对16名患有KRAS G12C突变的NSCLC患者进行了评估，这些患者具有稳定的、经过治疗的CNS转移，颅内缓解率为13%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项
添加康必行顾问，想问就问
