康奈非尼(Encorafenib)是一种激酶抑制剂,用于治疗具有特定突变的不可切除或转移性黑色素瘤。康奈非尼抑制编码B-raf蛋白的BRAF基因,B-RAF蛋白是一种参与各种基因突变的原癌基因。经FDA批准的试验检测，康奈非尼适用于与比美替尼联合治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。康奈非尼适用于与西妥昔单抗联合治疗BRAF V600E突变的成人转移性结直肠癌(CRC)，经FDA批准的检测，在既往治疗后。

　　康奈非尼是一种靶向丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通道的药物，此通道存在于多种不同癌症中，包括黑色素瘤和结直肠癌等。康奈非尼是靶向黑色素瘤基因突变BRAF V600E及野生型BRAF和CRAF激酶的抑制药，能够抑制BRAF V600 E、V600D和V600K肿瘤细胞系的增长。

　　Encorafenib是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF，IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM。BRAF基因中的突变，例如BRAF V600E，可导致组成型活化的BRAF激酶，其可刺激肿瘤细胞生长。Encorafenib还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度（≤0.9μM）下显着降低配体与这些激酶的结合。

　　黑色素瘤是黑色素细胞来源的一种高度恶性肿瘤，可由先天性或获得性良性黑素细胞痣演变而成，也可由发育不良性痣恶变导致，也可以是新发生肿瘤。黑色素瘤在临床中多发生于皮肤，也可见于黏膜和内脏，好发于成人，且具有一定的遗传性。有研究显示Ⅲ期恶性黑色素瘤患者的五年生存率为69%，Ⅳ期恶性黑色素瘤患者的中位生存时间是7.5个月，5年生存率仅为6%，生存率极低，黑色素瘤仍然是皮肤癌相关死亡率的一个重要因素。

　　在临床中，部分研究者进行了进行了一项分为两部分、随机、开放标签的3期研究，以证实康奈非尼对于黑色素瘤的疗效。在该实验中，577名患者被随机分配到康奈非尼加比美替尼组、维莫非尼组，研究目的主要是看这三组患者治疗后的无进展生存期。该项试验的研究结果显示，康奈非尼加比美替尼组联合治疗的患者中位无进展生存期为14.9个月，而维莫替尼组患者的中位无进展生存期仅为7.3个月。

　　康奈非尼在健康受试者和实体瘤患者中进行了药代动力学研究，包括携带BRAF V600E或V600K突变的晚期、不可切除或转移性皮肤黑色素瘤。单次给药后，康奈非尼全身暴露的剂量与50~700 mg的剂量范围成正比。每日一次给药后，康奈非尼在50~800 mg的剂量范围内全身暴露低于剂量比例。15天内达到稳态，与第1天相比降低50%;AUC的受试者间变异性(CV%)从12%到69%不等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼(ENCORAFENIB)相关说明介绍

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