Loncastuximab tesirine（Lonca，商品名Zynlonta），暂译：朗妥昔单抗。Zynlonta是FDA批准的第11款ADC药物，也是首款获批的靶向CD19的ADC药物。用于治疗二线或多线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者。在临床试验中，Lonca在广泛的r/r DLBCL、套细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者中显示出显著的单药临床活性。
Zynlonta是一种靶向CD19的ADC，它与表达CD19的肿瘤细胞结合时会被细胞内化，随后释放吡咯并苯二氮杂二聚体（PBD）细胞毒素。PBD与DNA小沟结合，形成强效的细胞毒性DNA链间交联，导致DNA复制停滞，阻断细胞周期从而导致肿瘤细胞死亡。而因PBD交联引起的DNA修复机制微小且易于隐藏，因此并不会改变DNA的结构。最终，朗妥昔单抗能够使细胞周期阻滞从而导致肿瘤细胞死亡。
Zynlonta的批准是基于关键2期临床试验LOTIS 2的数据。LOTIS 2是一项多中心、开放标签、单臂的临床研究，旨在评估朗妥昔单抗在≥2线治疗r/r DLBCL的有效性和安全性。LOTIS 2试验数据显示：ORR达到48.3%，CR为24.1%。患者的中位反应时间为1.3个月，其中70名缓解者的中位缓解持续时间（mDoR）为10.3个月。
不良事件方面，由于不涉及T细胞激活，无细胞因子风暴（CRS）和神经毒性（NT），主要毒性为血液毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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