曲贝替定(Trabectedin;ET-743)是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸(Ecteinascidia turbinata)体内分离提取出来的烷化剂,是第一个海洋来源的新型抗软组织肿瘤药物。YONDELIS适用于既往接受过含蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。
曲贝替定是一种四氢异喹啉生物碱,可以通过独特又多样的作用机制发挥抗肿瘤作用;曲贝替定能够通过结合DNA来阻止细胞分裂:两个稠合的四氢异喹啉环与DNA小沟的特定序列共价结合,使DNA的双螺旋产生异常,并干扰TC-NER系统中XPG蛋白的正常功能,从而诱发DNA双链断裂;
对照III期试验(ET743-SAR-3007)的数据,该试验评估了曲贝替定与化疗药物达卡巴嗪在先前不可切除或转移性LPS(脂肪肉瘤)或LMS(平滑肌肉瘤)患者中的疗效和安全性用蒽环类药物和至少一种其他化疗方案治疗。在临床试验中,与达卡巴嗪相比,曲贝替定显着提高了无进展生存期;这是这些患者的重要终点,在该患者中,疾病的快速恶化会导致症状加重和危及生命。这些患者显示,用曲贝替定治疗的患者的无进展生存期(PFS)有所改善。曲贝替定治疗组中的PFS中位数为4.2个月,而达卡巴嗪治疗组中的PFS中位数为1.5个月,这意味着曲贝替定患病或死亡的风险降低了45%。对总生存期(OS)的最终分析显示,曲贝替定组的中位OS为13.7个月,达卡巴嗪组的中位OS为13.1个月。
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