西多福韦是胞嘧啶核苷膦酰基甲醚衍生物,具有广谱抗病毒活性,通过有效抑制病毒DNA的合成,发挥抗病毒作用。西多福韦是抗巨细胞病毒(CMV)新药,对人CMV很强的抑制作用,活性是更昔洛韦的10余倍;对其他疱疹病毒,如I型和II型单纯疱疹病毒(HSV-I、HSV-II)、水痘-带疹病毒(VZV)、E-B病毒、疱疹6型病毒(HHV-6)、腺病毒及人乳头瘤状病(HPV)亦有很强的活性。
巨细胞病毒(CMV)是一类非常常见的病毒,也是危害性最大的疱疹病毒之一,在人类血清中的阳性率30%-97%。免疫功能正常的人群,感染巨细胞病毒后,通常呈隐性感染,多数人没有任何临床症状,少数人表现为短时间的发热。但是进入人体的巨细胞病毒,无法完全清除,会在多种细胞中呈终生潜伏状态。一旦人体的细胞免疫功能低下,如感染HIV,癌症患者接受放、化疗,器官或骨髓移植用免疫抑制剂抗排异等均会激发为活动性感染,病毒就会活化复制,可引发急性视网膜炎、间质性肺炎、胃肠炎和脑炎等,未经治疗者致盲或致死率均在70%以上。随着HIV感染率的上升及器官移植的广泛开展,对于抗CMV药物的需求也日益增加。
西多福韦是单磷酸胞嘧啶核苷的类似物,需在体内转化为磷酸盐等活性形式,在体内吸收进入细胞后,在酶的作用下转化为活性代谢物,包括单磷酸酯、二磷酸酯和磷酸胆碱盐等。西多福韦的磷酸化作用主要利用宿主细胞内的酶而非病毒的酶。西多福韦二磷酸酯通过竞争性抑制胞嘧啶,整合于病毒DNA链,使病毒DNA稳定性降低,从而抑制其延长,发挥抗病毒作用。
一项试验48例艾滋病和既往未经治疗的外周CMV视网膜炎患者,被随机分配到立即(25人)或推迟治疗(23人),比较立即治疗和延迟西多福韦治疗的随机对照试验。延期治疗组的患者在通过视网膜摄影记录CMV视网膜炎的进展后有资格接受西多福韦治疗。试验结果显示,CMV视网膜炎进展的中位时间在延迟治疗组中为22天,在即刻治疗组中为120天。也就是说西多福韦可有效延缓先前未经治疗的CMV视网膜炎的进展。
治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎:推荐剂量是5mg/kg,用100ml生理盐水稀释后滴注1h。一周一次,治疗两周(诱导期),然后每隔一周给予一次5mg/kg的剂量直至视网膜炎好转或出现与治疗有关的毒性。在每次用药前予0.9%的生理盐水滴注1~2h,如能耐受,治疗期间,再予1L生理盐水滴注1~3h。同时,在西多福韦滴注前3h口服2g丙磺舒,然后在西多福韦用药后的第2和第8h各口服1g丙磺舒。
西多福韦活性形态受细胞酶而不是病毒酶的作用,故病毒的突变不会使本品产生耐药性.临床上本品用于治疗敏感病毒引起的感染,如CMV视网膜炎、AIDS患者黏膜及皮肤HSV-I型和HSV-II型感染、乳头状瘤病毒感染等。本品毒性小,但有一定肾毒性,与丙磺舒合用可降低其肾毒性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:西多福韦(CIDOFOVIR/SIDOVIS)的药理作用和用法用量
更多药品详情请访问 西多福韦 https://www.kangbixing.com/drug/xdfw/