阿培利司是第一款在治疗这类乳腺癌患者方面具有临床益处的PI3K抑制剂。美国FDA批准Piqray(Alpelisib)药片，与内分泌治疗药物氟维司群(Fulvestrant)联合，用于治疗绝经后女性及男性特定晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者为激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性并携带PIK3CA突变，在内分泌治疗时或之后出现进展。在乳腺癌细胞系中，alpelisib抑制PI3K下游靶标的磷酸化，包括Akt，在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内，alpelisib抑制PI3K/Aktsignaling途径并减少异种移植模型中的肿瘤生长，包括乳腺癌模型。

　　iqray(alpelisib)是一种与氟维司群联合用于治疗绝经后妇女和男性的药物，具有激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，PIK3CA突变，在基于内分泌的方案进展或之后，通过FDA批准的测试检测到的晚期或转移性乳腺癌。

　　CDK4/6抑制剂+内分泌治疗已成为HR+/HER2-转移性乳腺癌的标准优选治疗，但仍有部分患者因耐药出现疾病进展。PIK3CA基因突变所致磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）通路高活化是导致内分泌治疗耐药的一个重要因素。PI3KCA基因突变在乳腺癌中较为常见，尤其是激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者。这种突变会导致细胞信号传导异常，从而促进肿瘤的生长和扩散。阿培利司的出现，为这些患者提供了一种精准的治疗手段。阿培利司（alpelisib，ALP）是全球首款获批用于实体瘤治疗的PI3K抑制剂，NCCN指南推荐其与氟维司群（fulvestrant，FUL）联合用于内分泌治疗耐药、PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗。

　　在PIK3CA突变患者中，实验组（阿培利司+氟维司琼）与对照组（安慰剂+氟维司琼）相比：中位无进展生存期：11.0比5.7个月，一年无进展生存率：46.3%比32.9%，进展＋死亡风险比：0.65，完全＋部分缓解率：26.6%比12.8%；在无PIK3CA突变患者中，实验组（阿培利司+氟维司琼）与对照组（安慰剂+氟维司琼）相比：中位无进展生存期：7.4比5.6个月，一年无进展生存率：28.4%比22.2%，进展＋死亡风险比：0.85.

　　试验结果显示，内分泌治疗失败激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者中，发生PIK3CA突变的患者接受阿培利司＋氟维司群治疗可以显著延长无进展生存。临床试验中的不良事件发生率：3～4级高血糖发生率：36.6%比0.7%；3～4级皮疹发生率：9.9%比0.3%；3级腹泻发生率：6.7%比0.3%；不良事件所致停药发生率：25.0%比4.2%。

　　这项试验向我们表明，如果患者使用CDK4/6抑制剂出现进展，观察患者是否有PIK3CA突变，然后给予他们阿培利司(alpelisib)和合适的内分泌治疗是有益的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿哌利西/阿培利司(ALPELISIB)作用机制和药效学

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