阿达格拉西布是一种针对KRAS基因突变的抗癌药物。KRAS基因是一种在多种癌症中常见的突变基因，其突变会导致细胞信号传导异常，从而促进肿瘤的生长和扩散。阿达格拉西布通过抑制KRAS基因突变的活性，恢复细胞信号传导的正常功能，从而达到抑制肿瘤生长的目的。KRAS在大约25%的非小细胞肺癌病例中发生突变，而KRAS G12C基因点突变大约发生在14%的腺癌中，其中27%-42%的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者在诊断时观察到脑部转移。与没有KRAS突变的患者相比，KRAS突变的非小细胞肺癌脑转移患者的预后更差，中枢神经系统衰竭率更高。

　　在正常细胞中，KRAS通过与三磷酸鸟苷（GTP）结合而被激活，这促进了MAP激酶途径的激活和细胞内信号转导。然而，当KRAS中的半胱氨酸对Gly12进行取代时，会削弱GTP的水解，使KRAS保持其活性形式，进而促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移。阿达格拉西布的主要功效正是针对KRAS G12C的这种突变，通过干扰细胞信号传导途径来抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

　　KRAS G12C突变在多种癌症类型中都有发现，如非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌等。阿达格拉西布的临床试验数据显示，在针对这些癌症患者的治疗中，该药物展现出了显著的抗癌活性。例如，在针对晚期结直肠癌患者的临床试验中，阿达格拉西布与西妥昔单抗联合治疗的客观缓解率达到了46%，意味着近一半的患者肿瘤显著缩小30%以上。

　　阿达格拉西布在临床试验中表现出良好的抗癌效果。欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了I/II期KRYSTAL-1研究数据，结果显示，DCR为96%，51例可评估患者中有23例（45%）达到部分缓解（PR）。

　　在KRYSTAL-1研究的I/Ib期部分，16例KRAS G12C突变NSCLC患者接受II期推荐剂量的Adagrasib治疗，结果显示，中位PFS为11.1个月，中位DOR为16.4个月。II期KRYSTAL-1队列研究纳入116例既往经治的NSCLC患者，更新数据显示，Adagrasib组ORR为42.9%，DCR为79.5%，中位DOR为8.5个月，中位PFS为6.5个月，中位OS为12.6个月，预估1年OS率为50.8%。此外，在既往接受过治疗的稳定脑转移亚组中（n=33），颅内ORR为33.3%。其他多项Adagrasib相关临床研究正在进行中。多项研究表明，阿达格拉西布对于多种癌症，如非小细胞肺癌、结直肠癌等，均具有一定的治疗效果。尤其在针对KRAS基因突变阳性的癌症患者中，阿达格拉西布的治疗效果更为显著。此外，与传统的抗癌药物相比，阿达格拉西布的副作用相对较小，患者的耐受性更好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的主要功效和作用有哪些？

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