恩西地平（Idhifa，Enasidenib）是一款针对异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）的抑制剂，标志着首次将致癌代谢物合成抑制作为治疗策略引入市场。与传统的癌症治疗方法如化疗和免疫疗法不同，恩西地平属于一种代谢疗法。它通过降低致癌代谢产物的水平，阻断促进肿瘤细胞生长的关键酶的活动，从而间接地抑制肿瘤的生长。

　　大约8%到12%的AML患者中存在IDH2突变，这种突变在自然杀伤性AML中更为常见，发生率为19%。尽管研究尚未明确显示IDH突变对预后的影响，但一些发现表明，在标准强化化疗的背景下，IDH2突变可能预示着较好的预后。除了在AML中出现外，IDH2突变以及IDH1突变也存在于大多数低级别弥漫性胶质瘤中。这些突变导致R-2-羟基戊二酸过量产生、表观遗传失调、细胞分化受损和免疫抑制的肿瘤微环境。

　　在ENAVEN试验中，我们发现恩西地平和维奈克拉的全口服组合，对于复发/难治性IDH2突变AML患者，尤其是那些IDH2 R172突变患者，关联有高反应率，在公开标签的ENAVEN-AML研究中，针对IDH2 R172突变（n=12）和IDH2 R140突变（n=11）的患者，响应率有所不同。IDH2 R172突变的患者实现了83%的总反应率（ORR），包括67%的完全缓解（CR）率；而IDH2 R140突变的患者的ORR为55%，包括45%的CR率。额外数据显示，所有IDH2突变病患的中位总生存期（OS）为9.4个月（95%CI,8.2-NR），18个月的OS率为42%（95%CI,27%-66%）。接受恩西地平和维奈克拉治疗的IDH2突变AML患者的总反应率（ORR）为70%（n=23），其中包括57%的完全缓解（CR）率。响应持续时间的中位数为16.6个月（95%CI，5.0-未达到[NR]），且有6名患者仍在研究中。三名患者在CR后继续进行了造血干细胞移植。

　　恩西地平的不良反应主要包括消化道反应、血液系统反应、肝功能异常和电解质紊乱。消化道反应包括恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等，一般为轻至中度，可通过调整饮食、补充水分、使用止吐药或止泻药等措施缓解。血液系统反应包括贫血、血小板减少、中性粒细胞减少等，一般为中至重度，可通过输血、使用生长因子、预防感染等措施处理。肝功能异常表现为血清胆红素升高，一般为轻至中度，可通过调整剂量、监测肝功能、使用保肝药等措施改善。电解质紊乱表现为血清钾、尿酸升高，一般为轻至中度，可通过调整饮食、补充水分、使用降尿酸药等措施纠正。恩西地平的不良反应通常在治疗开始后的前三个月内出现，随着治疗的持续，不良反应的发生率和严重程度会逐渐降低。

　　恩西地平只适用于IDH2突变的AML患者，因此在使用恩西地平之前，应进行IDH2基因检测，以确认患者是否符合治疗指征。恩西地平的给药剂量为100毫克，每日一次，口服，应在饭前或饭后至少两小时内服用，不可与食物同时服用，以免影响药物的吸收。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(ENASIDENIB)在复发性或难治性白血病患者中的功效和副作用

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