阿达格拉西布通过选择性高亲和力、共价结合方式抑制KRAS G12C突变体，在临床实际使用过程中发现，使用索托拉西布耐药的患者，序贯使用阿达格拉西布可以克服耐药。阿达格拉西布是已经上市的两种KRAS G12C靶向药物之一，且其入脑活性好于索托拉西布。使用阿达格拉西布，基线脑转移患者的中位总生存期达到了18.7个月。

　　Adagrasib是KRAS G12C的不可逆抑制剂，其与KRASG12C中的突变半胱氨酸共价结合，并将突变的KRAS蛋白锁定在其非活性状态，从而阻止下游信号传导而不影响野生型KRAS蛋白。Adagrasib抑制携带KRAS G12C突变的细胞中的肿瘤细胞生长和活力，并在KRAS G12C突变的肿瘤异种移植模型中导致肿瘤消退，具有最小的脱靶活性。

　　KRAS G12C突变在多种癌症中都有发现，如非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌等，是驱动这些癌症发生和发展的重要因素之一。尤其在非小细胞肺癌中，KRAS G12C突变与吸烟、白人种族等因素有一定的关联。此外，KRAS G12C突变还常与STK11、TP53等其他基因发生共突变，这些共突变可能进一步影响肿瘤的发展和患者的预后。

　　阿达格拉西布作为一种靶向药物，可以选择性地结合并抑制抑制KRAS突变体活性，从而阻断癌细胞的信号通路，抑制癌细胞的增殖和生长，最终达到治疗肿瘤的目的。阿达格拉西布的临床试验数据表明，在治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者方面，它的有效率可以达到45%以上。同时，阿达格拉西布还能够显著地延长患者的无进展生存期，减少肿瘤的进展和死亡风险。

　　根据度美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道肿瘤研讨会上公布的Ⅱ期KRYSTAL-1试验最新数据，阿达格拉西布（Adgrasib，MRTX849）在包括胰腺癌在内的多类消化道肿瘤的治疗当中，都具有非常出色的潜力。

　　此次Ⅱ期试验涵盖了包括胆道癌、阑尾癌、小肠癌、胃食道结合部癌、食道癌以及胰腺导管腺癌在内的多类消化道肿瘤。目前公开了27例可评估患者的治疗结果，患者均为KRAS G12C突变的患者，先前接受过至少2种系统性抗癌治疗。结果显示，27例可评估的患者，整体缓解率为41%，疾病控制率高达100%，即全部受试患者均达到了临床疾病稳定。

　　在10例胰腺癌患者当中，整体缓解率为50%，中位缓解持续时间7.0个月，中位无进展生存期为6.6个月；其它患者的整体缓解率为35%，中位缓解持续时间为7.9个月，中位无进展生存期为7.9个月。显然，KRAS G12C突变的胰腺癌患者，对于阿达格拉西布治疗的响应率更高，响应时间也非常不错；其它消化道肿瘤的患者，响应率也不错，响应时间更长。

　　此外，阿达格拉西布还对其他多种实体瘤，如胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等有效。由于其显著的疗效，阿达格拉西布已成为继AMG510后的第二款KRAS G12C明星靶向药物，有望成为一种新型的强效泛癌种靶向药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的主要功效和作用有哪些？

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