康奈非尼是一种小分子BRAF抑制剂，靶向MARP信号通路中的关键酶，该途径发生在许多不同的癌症中，包括恶性黑色素瘤、结直肠癌和肺癌。Encorafenib与Binimetinib联合使用，用于治疗患有不可切除性或转移性黑色素瘤伴BRAF V600突变的成年患者。

　　Encorafenib是一种激酶抑制剂，在体外无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF，IC50值分别为0.35,0.47和0.3 nM。BRAF基因中的突变，例如BRAF V600E，可以导致组成型活化的BRAF激酶，其可以刺激肿瘤细胞生长。Encorafenib抑制表达BRAF V600 E，D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。在植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞的小鼠中，encorafenib诱导与RAF/MEK/ERK途径抑制相关的肿瘤消退。

　　Encorafenib和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独的任一种药物相比，在BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植研究中，共同给予康奈非尼和binimetinib在体外BRAF突变阳性细胞系中具有更强的抗增殖活性，并且在肿瘤生长抑制方面具有更强的抗肿瘤活性。此外，encorafenib和binimetinib的组合延迟了小鼠BRAF V600E突变体人黑色素瘤异种移植物中抗性的出现。

　　COLUMBUS是一项多中心、随机开放的III期临床试验，旨在评估BRAF/MEK抑制剂联合治疗BRAF突变黑色素瘤的疗效和安全性，该试验由两部分组成，第1部分数据已证实了康奈非尼联合比美替尼治疗黑色素瘤高效低毒的特点。COMBO300组中位随访时间为54.4个月，ENCO300组（第1部分+第2部分）为43.5个月，ENCO300组（第2部分）为57.1个月。

　　BIRC评估的COMBO300组的mPFS（12.9个月）比ENCO300组（第1部分+第2部分）的mPFS（9.2个月）更长（HR，0.74；95%CI：0.60-0.92）。研究者评估的mPFS也观察到了类似的结果，COMBO300组的mPFS（12.9月）比ENCO300组（第1部分+第2部分）的mPFS（9.1个月）更长（HR，0.71；95%CI：0.58-0.87）。与ENCO300组（第1部分+第2部分）相比，COMBO300组的风险降低了29%；与ENCO300组（第2部分）相比，COMBO300组的风险降低了40%。

　　康奈非尼作为一种创新的癌症治疗药物，为BRAF基因突变阳性的癌症患者带来了新的希望。其独特的药理作用和显著的临床疗效使它在癌症治疗领域具有广阔的应用前景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼(ENCORAFENIB)相关说明介绍

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