恩诺单抗(Padcev)是一种Nectin-4定向抗体和微管抑制剂偶联物,适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者,治疗先前已接受程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗,以及在新辅助/辅助、局部晚期或转移性环境中的含铂化疗的患者。恩诺单抗是一种针对Nectin-4的人源化单克隆抗体,能够与Nectin-4蛋白特异性结合。Nectin-4是一种在多种癌症中过度表达的细胞表面蛋白,包括尿路上皮癌。恩诺单抗通过结合Nectin-4,能够激活免疫系统,引发对癌细胞的特异性攻击,从而达到治疗癌症的效果。
非临床数据表明,enfortumab vedotin-ejfv的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合,随后ADC-Nectin-4复合物的内在化,以及通过蛋白水解切割释放的MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络,随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。
尿路上皮癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤,传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗等。然而,这些方法在部分患者中效果不佳,且易产生耐药性。恩诺单抗的出现,为这部分患者提供了新的治疗选择。多项研究表明,恩诺单抗在治疗尿路上皮癌方面显示出显著的疗效。在一项名为EV-201的随机对照试验中,恩诺单抗联合化疗相比化疗单药治疗,显著延长了晚期尿路上皮癌患者的无进展生存期。这一结果为恩诺单抗在尿路上皮癌治疗中的临床应用提供了有力支持。
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