脊髓小脑性共济失调(Spinocerebellar Ataxia,SCA)是一种常染色体显性遗传、以走路不稳等共济失调为主要表现的一类神经系统退行性疾病,症状表现为走路时摇晃、手抖、讲话含混不清等。进一步而言就是可以活动身体,但是不能随心所欲地活动。这种症状主要出现在小脑发生问题的时候。这些症状统称为“共济失调综合征”。他替瑞林用于治疗脊髓小脑变性病人,可以改善临床症状,取得一定的临床效果,这为SCA患者的治疗提供了一种新的选择。
一般来说患者的心智能力有异常。因患者走路摇摆状像企鹅一样,因此又称为企鹅家族。脊髓小脑性生共济失调的病因有肿瘤、外伤、炎症、遗传等。遗传学发现有7个该病的致病基因是由于基因中CAG三核苷酸重复序列异常扩增导致编码蛋白内形成异常扩展的多聚谷氨酰胺肽链,这条异常扩展的多聚谷氨酰胺肽链就像一条长尾巴,它会造成蛋白质的功能代谢发生异常改变,进而造成神经细胞死亡。这条异常的长尾巴越长,发病年龄越早,病情发展的就越快。随着病情进展,会逐渐影响患者的生活质量。目前依靠基因检测技术,可以精准诊断该病,但其治疗在全世界范围仍然是一个难题。
他替瑞林(Taltirelin/Ceredist)是一种促甲状腺激素释放激素(TRH)类似物,它模仿TRH的生理作用,但具有更长的半衰期和作用持续时间,并且在长期使用后几乎没有产生耐受性给药,具有促智、神经保护和镇痛作用。他替瑞林主要用于治疗脊髓小脑性共济失调;对于其他神经退行性疾病,例如脊髓性肌萎缩症,也有一定疗效。
一项纳入427例脊髓小脑变性患者的双盲、随机、安慰剂对照3期临床研究显示:在第28周,他替瑞林治疗组的总体改善评分优于安慰剂组(p<0.001),他替瑞林组(27.7%)的累积加重率(Kaplan-Meier)显著低于安慰剂组(41.7%),他替瑞林组的共济失调的总体改善评分显著优于安慰剂组(p<0.004),他替瑞林组的共济失调累积发生率(27.1%)显著低于安慰剂组(39.4%),他替瑞林治疗组的不良事件的发生率(14.1%)与安慰剂组几乎相同。
接受他替瑞林治疗的患者在共济失调症状、生活质量等方面均表现出明显的改善。与常规治疗组相比,他替瑞林治疗组的患者症状改善更为显著。此外,他替瑞林治疗组的不良反应发生率也相对较低。这些结果表明,他替瑞林在SCA治疗中具有一定的疗效和安全性。
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