塞利尼索是一种口服型的选择性核输出抑制剂(SINE),通过抑制一种名为XPO1(也称为CRM1)的蛋白质,从而影响肿瘤细胞的生存和增殖。XPO1是一种核输出载体,负责将多种蛋白质从细胞核转运到细胞质,包括一些肿瘤抑制蛋白(TSPs)和致癌蛋白(oncoproteins)。在肿瘤细胞中,XPO1的活性常常过度,导致肿瘤抑制蛋白被排出细胞核,失去了抑制肿瘤细胞生长和凋亡的功能,同时致癌蛋白在细胞质中积累,促进了肿瘤细胞的增殖和侵袭。塞利尼索通过与XPO1的结合位点结合,阻断其与肿瘤抑制蛋白和致癌蛋白的相互作用,抑制它们的核输出,从而使肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累,激活其抑癌功能,同时降低致癌蛋白在细胞质中的水平,达到抑制肿瘤细胞的效果。
在淋巴瘤治疗中的显著疗效
塞利尼索已经在美国、欧盟、中国等多个国家和地区获得批准,用于治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤(MM)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)等血液肿瘤。在淋巴瘤的治疗中,塞利尼索展现出了显著的疗效。
抑制癌细胞增殖
淋巴瘤的主要特征是癌细胞的快速增殖和扩散。塞利尼索通过抑制XPO1,能够预防癌细胞中致癌因子核外运输,减少癌细胞的生成,抑制癌细胞的增殖,避免其扩散到其他部位。在临床试验中,塞利尼索在复发或难治性淋巴瘤患者中表现出良好的总体缓解率,显著延长了患者的无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。
克服耐药性
淋巴瘤治疗中的另一个难题是耐药性的产生。一旦癌细胞对治疗药物产生耐药性,就会导致治疗效果下降,病情复发。塞利尼索通过抑制蛋白激酶以及磷酸化AKT的水平,能够阻断肿瘤细胞的恶性增殖,降低治疗药物的耐药性。这使得塞利尼索在治疗耐药性淋巴瘤患者中具有独特的优势。
增强免疫功能
在治疗淋巴瘤过程中,免疫系统的活性对抵抗癌症有着重要作用。塞利尼索不仅能够直接抑制肿瘤细胞的生长,还能通过影响细胞因子的表达水平,调控机体的免疫应答,从而增强免疫系统的功能,帮助攻击癌细胞。
安全性与耐受性
塞利尼索在临床研究中表现出了较好的安全性和耐受性。其主要不良反应为可逆的血液学和胃肠道反应,如血小板减少、贫血、恶心、呕吐和疲劳等。这些不良反应大多在可接受的范围内,且通过适当的剂量调整和管理可以得到有效控制。
塞利尼索作为一种新型的选择性核输出抑制剂,在淋巴瘤治疗中展现出了显著的疗效。它通过抑制XPO1,激活肿瘤抑制蛋白,降低致癌蛋白,达到抑制肿瘤细胞的效果。同时,塞利尼索还具有克服耐药性、增强免疫功能、良好的安全性和耐受性等优点。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!