尿路上皮癌是起源于尿路上皮的一种多发性泌尿系统恶性肿瘤，包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌，其中膀胱癌是最常见的类型。尽管铂类为基础的联合化疗方案是局部晚期或转移性尿路上皮癌的标准一线治疗，但部分患者因无法耐受或存在复发风险，迫切需要新的治疗选择。此外，随着免疫治疗的发展，免疫检查点抑制剂虽提升了患者的临床疗效和生存获益，但后续治疗方案仍然有限。

　　恩诺单抗的独特机制

　　恩诺单抗（PADCEV）由靶向Nectin-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（单甲基奥瑞他汀E）偶联而成。Nectin-4是一种在多种癌细胞中高度表达的细胞粘附分子，特别是在尿路上皮癌中。当恩诺单抗与癌细胞表面的Nectin-4结合后，该复合物被细胞内化，并在细胞内部释放MMAE。MMAE通过破坏细胞内微管网络，阻止细胞分裂过程，从而诱导细胞凋亡，有效杀死癌细胞。这种靶向的方法显著减少了对正常健康细胞的损害，降低了传统化疗常见的副作用风险。

　　临床试验与疗效数据

　　在全球III期EV-301临床试验中，恩诺单抗在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中展现出了令人鼓舞的疗效。该试验比较了恩诺单抗与化疗在先前接受过铂类化疗和一种PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效。结果显示，恩诺单抗组的中位生存期显著延长至12.88个月，而化疗组仅为8.97个月；中位无进展生存期也延长至5.55个月，优于化疗组的3.71个月。此外，恩诺单抗组的总缓解率为40.6%，远高于化疗组的17.9%。

　　联合用药的潜力

　　恩诺单抗不仅单独使用疗效显著，与免疫检查点抑制剂的联合用药也展现出了巨大的潜力。2020年2月，美国FDA批准了恩诺单抗与Keytruda（帕博利珠单抗）联合用药方案突破性药物资格（BTD），用于治疗在一线治疗中无法接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。研究指出，该联合用药方案的有效率高达73.3%，1年总生存率为81.6%，为这类患者提供了新的治疗选择。

　　副作用与注意事项

　　尽管恩诺单抗在疗效上取得了显著突破，但其使用也伴随着一系列副作用。常见的副作用包括疲劳、外周神经病变、皮疹、食欲下降以及恶心和腹泻等胃肠道症状。更严重的副作用可能包括高血糖，特别是在已有糖尿病或使用类固醇的患者中，以及严重的皮肤反应如史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症。因此，在使用恩诺单抗时，必须进行仔细的患者选择和监测，以减轻风险并确保药物的安全和有效使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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