非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种严重的肝脏疾病，其特征是脂肪在肝脏中过度堆积，导致肝细胞受损、炎症和纤维化，最终可能发展为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌。奥贝胆酸通过活化法尼醇X受体（FXR），间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸能够抑制胆酸的合成，从而减轻肝脏的代谢负担，改善肝脏的病理状态。此外，FXR的活化还能降低肝细胞内胆酸的浓度，减少胆酸对肝细胞的毒性作用，进一步保护肝脏免受损伤。

　　奥贝胆酸在NASH肝纤维化治疗中的临床试验

　　多项临床试验已经评估了奥贝胆酸在NASH肝纤维化患者中的疗效和安全性。其中，REVERSE和REGENERATE是两个重要的III期临床试验。

　　REVERSE研究：这是一项随机双盲、安慰剂对照的多中心III期临床试验，旨在评估OCA治疗NASH相关代偿性肝硬化患者的疗效和安全性。研究共纳入919名患者，分别接受安慰剂、OCA 10mg和OCA 10-25mg治疗。主要终点是治疗18个月后肝纤维化程度至少改善1级且NASH没有恶化的患者比例。然而，该研究并未达到其主要终点，OCA各剂量组与安慰剂组在纤维化改善和NASH恶化方面的差异并未达到统计学意义。

　　REGENERATE研究：作为检验OCA在NASH肝纤维化患者疗效的第二次关键临床试验，REGENERATE研究在更大规模的患者群体中进行了评估。该试验共入组了2480名患者，并在试验第18个月进行了预定的肝组织活检。新的中期分析结果显示，在每天服用25毫克OCA的意向性治疗（ITT）人群中，有22.4%的患者达到了试验主要终点，即纤维化程度至少改善一个阶段且NASH情况没有恶化，而安慰剂组仅为9.6%（p<0.0001）。这一结果不仅验证了OCA在NASH肝纤维化治疗中的潜力，也为Intercept公司再次提交OCA的新药申请提供了有力支持。

　　奥贝胆酸的安全性

　　在临床试验中，奥贝胆酸的安全性也得到了全面评估。最常见的不良反应是瘙痒，其发生率随着OCA剂量的增加而上升。此外，还有少数患者出现了胆囊相关反应和胆汁相关事件，但整体安全性良好，没有发生因治疗相关的死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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