VHL是一种罕见的常染色体显性遗传病，每3.6万人中就有1人患病。VHL疾病以多器官肿瘤形成为主要特征，包括肾脏、中枢神经系统和胰腺等部位的良性肿瘤及恶性肿瘤。VHL患者不仅面临良性血管肿瘤的风险，还有罹患肾细胞癌等癌症的风险。

　　贝组替凡（WELIREG）通过抑制HIF-2α蛋白的转录和表达，阻断与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因表达，从而抑制肿瘤的生长。当肿瘤抑制蛋白VHL失活时，HIF-2α蛋白在癌细胞内积累，发出缺氧信号，激活血管生成，促进肿瘤发展。贝组替凡与HIF-2α结合，阻断这一信号通路，抑制肿瘤的生长。

　　临床试验效果

　　FDA批准情况

　　贝组替凡于2021年8月获得美国FDA加速批准，成为全球首款获批上市的HIF-2α抑制剂，用于治疗无需立即手术的VHL相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）患者。2023年12月，FDA进一步批准其用于接受PD-1/PD-L1抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）治疗后发生疾病进展的晚期肾细胞癌患者的治疗。

　　临床研究数据

　　LITESPARK-010研究：在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项聚焦于贝组替凡联合仑伐替尼治疗中国晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的I期临床试验（LITESPARK-010）展示了显著疗效。该研究纳入24例患者，确认的客观缓解率（ORR）达到50%，中位无进展生存期（PFS）为13.7个月，显示出良好的抗肿瘤活性。

　　LITESPARK-005研究：另一项开放标签、随机、头对头试验（LITESPARK-005）评估了贝组替凡与依维莫司相比的疗效。研究结果显示，与依维莫司相比，贝组替凡显著改善患者的无进展生存期（PFS），使患者的疾病进展或死亡风险降低了25%，客观缓解率（ORR）达到22%，而依维莫司组仅为4%。

　　安全性与不良反应

　　贝组替凡在治疗过程中可能会出现一些不良反应，最常见的是血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。严重的不良反应包括贫血、缺氧、过敏反应、视网膜脱离和视网膜中央静脉阻塞。在使用贝组替凡前，需对患者进行充分的评估，并在治疗过程中定期监测血红蛋白和氧饱和度，以确保患者的安全。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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