NTRK基因编码原肌球蛋白受体激酶(TRK),该激酶在细胞通讯和肿瘤生长中起着重要作用。然而,在某些情况下,NTRK基因会与其他基因发生融合,导致TRK信号通路异常激活,从而促进肿瘤的生长。这种NTRK基因融合在多种成人和儿童实体肿瘤中均有发现,包括直肠癌。据估计,直肠癌中NTRK基因融合的发生率虽然较低,但一旦发生,该融合就成为重要的致癌驱动因子。
拉罗替尼(Vitrakvi)的神奇疗效
拉罗替尼(Vitrakvi,化学名Larotrectinib)作为全球首个获批的NTRK抑制剂,于2018年11月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗携带NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。该药物于2022年4月在中国获批上市,成为国内晚期癌症患者的新希望。
在临床试验中,拉罗替尼展示了其在治疗NTRK融合阳性直肠癌中的卓越疗效。例如,在NAVIGATE(NCT02576431)2期篮子试验中,纳入的44例患者中,包括26例直肠癌患者。这些患者中,86%曾接受过全身治疗,84%曾接受过手术,部分患者还接受过放疗。数据显示,在这些直肠癌患者中,总客观缓解率(ORR)达到了44%,其中包括3例完全缓解(CR)和8例部分缓解(PR)。值得一提的是,所有符合独立审查委员会(IRC)资格的结直肠癌患者的中位缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为27.3个月、7.4个月和29.4个月,效果十分惊艳。
快速起效与持久缓解
拉罗替尼的另一大优势在于其快速起效和持久缓解。在多项临床试验中,该药物的平均起效时间仅为1.84个月,73%的患者响应的持续时间超过6个月。这意味着,对于那些经历过多次治疗却依然无法控制病情的患者来说,拉罗替尼能够迅速且有效地缓解其症状,提高其生活质量。
安全性与副作用
在安全性方面,拉罗替尼同样表现出色。大多数与治疗相关的不良反应(TRAE)为1级或2级,严重的不良反应较少见。例如,在NAVIGATE试验中,18%的患者经历了至少1次3/4级TRAE,主要包括肝功能异常、贫血、过敏和恶心等。但值得注意的是,没有患者因TRAE而停止使用拉罗替尼。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击扩展阅读:拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB/VITRAKVI)专门用于治疗肿瘤中存在神经营养性酪氨酸受体激酶?