MET基因异常，特别是MET 14外显子跳跃突变（METex14），是非小细胞肺癌中常见的基因突变之一。这种突变会导致MET蛋白的调控域缺失，进而增强其下游信号传导，促进肿瘤细胞的增殖和存活。研究显示，MET 14外显子跳跃突变在晚期非小细胞肺癌中的突变率约为3%-4%，且预后较差，患者通常表现出较短的生存期和较高的肿瘤进展风险。

　　卡马替尼的作用机制

　　卡马替尼（TABRECTA/CAPMATINIB）是由诺华（Novartis）公司开发的一款口服高选择性MET抑制剂，于2020年5月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗携带MET 14外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌患者。卡马替尼通过抑制由肝细胞生长因子（HGF）结合或MET扩增引发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白磷酸化和MET依赖性癌细胞的增殖和存活，从而达到治疗疾病的目的。

　　临床试验效果

　　多项临床试验证实了卡马替尼在治疗MET异常晚期非小细胞肺癌患者中的有效性。例如，GEOMETRY mono-1的II期临床试验招募了97名带有MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者，结果显示，无论患者先前是否接受过治疗，卡马替尼均能带来显著的治疗效果。在初治患者中，总缓解率（ORR）达到68%，而在经治患者中，总缓解率为41%。此外，初治患者的中位缓解持续时间（DOR）为11.14个月，经治患者为9.72个月。

　　另一项多队列2期研究也评估了卡马替尼的治疗效果。该研究根据患者之前的治疗方案和MET状态将患者分配到不同队列中，结果显示，在MET 14外显子跳越突变的非小细胞肺癌患者中，既往未接受过治疗的患者总缓解率为68%，中位缓解持续时间为16.6个月；而既往接受过一线或二线治疗的患者中，总缓解率为44%，中位缓解持续时间为9.7个月。这些数据表明，卡马替尼对具有MET 14外显子跳越突变的晚期非小细胞肺癌患者，尤其是未接受过治疗的患者，具有很强的抗肿瘤效果。

　　安全性与注意事项

　　卡马替尼在治疗过程中也需要注意其安全性和潜在的副作用。根据动物研究及其作用机理，卡马替尼可能对孕妇和胎儿造成伤害，因此建议孕妇及有生育潜力的女性在使用期间采取有效避孕措施。此外，患者在用药期间应限制直接紫外线照射，并采取预防措施如使用防晒霜或穿防护服。同时，卡马替尼与其他药物的相互作用也需要密切监测，以避免不良反应的发生。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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