布加替尼主要通过抑制ALK（间变性淋巴瘤激酶）的磷酸化过程，阻止与肺癌相关的其他蛋白质的磷酸化，从而达到抑制癌细胞生长和扩散的效果。此外，它还能抑制胰岛素生长因子受体1（IGF-1R）和EGFR（表皮生长因子受体）等激酶，进一步增强了其抗癌活性。布加替尼尤其擅长针对ALK继发性耐药突变，如克唑替尼治疗后出现的L1196M、F1174C等突变，显示出广泛的临床前活性。

　　临床试验结果

　　FDA批准及适应症扩展

　　布加替尼于2017年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于克唑替尼耐药的ALK+NSCLC患者的治疗。随后，在2020年，欧盟委员会（EC）也批准了其作为一线治疗未经ALK抑制剂治疗的ALK+NSCLC患者的适应症扩展。这一扩展基于名为ALTA-1L的随机、多中心、3期临床试验的积极结果。

　　ALTA-1L试验

　　ALTA-1L试验评估了布加替尼与克唑替尼在未经ALK抑制剂治疗的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者中的安全性和疗效。结果显示，布加替尼组在脑转移患者亚组中观察到了显著的抗肿瘤活性，脑转移瘤患者的颅内疾病进展或死亡风险降低了69%（独立审查委员会评估）至76%（研究者评估）。此外，布加替尼组患者的中位无进展生存期（PFS）显著长于克唑替尼组，分别为24个月和11个月（BIRC评估），显示出其优越的疗效。

　　J-ALTA试验

　　在日本进行的J-ALTA 2期试验进一步评估了布加替尼在晚期ALK+NSCLC患者中的疗效和安全性。该试验包括先前接受过ALK TKI治疗的患者和TKI初始治疗的患者。结果显示，对于TKI预处理的患者，布加替尼的客观缓解率（ORR）为34%，中位反应持续时间为14.8个月，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。在TKI初治患者中，ORR高达97%，中位反应持续时间未达到，2年PFS为73%。这些数据表明，布加替尼在日本ALK+NSCLC患者中也表现出良好的疗效。

　　安全性与副作用

　　尽管布加替尼在ALK+NSCLC治疗中展现出显著的有效性，但其也伴随着一定的副作用。在临床试验中，≥3级的最常见的治疗相关不良事件包括血肌酸磷酸激酶（CPK）升高、高血压和脂肪酶升高等。此外，还有部分患者出现了血糖升高、恶心、腹泻、咳嗽和头痛等较为常见的副作用。因此，在使用布加替尼时，需要在医生的指导下进行，并密切监测患者的反应和副作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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