达拉非尼（Tafinlar/DABRAFENIB），一种由葛兰素史克（GSK）公司研发的口服BRAF激酶抑制剂，近年来在肿瘤治疗领域取得了显著突破，特别是在针对携带BRAFV600E突变的肺癌治疗中展现出了卓越的效果。BRAFV600E突变是肺癌中较为罕见但极具治疗挑战性的基因突变之一，约存在于2%的非小细胞肺癌（NSCLC）病例中。该突变通过激活MAPK信号通路，促进肿瘤细胞的生长和增殖，而达拉非尼正是通过特异性地阻断BRAF蛋白的活性，从而有效抑制这一过程。

　　达拉非尼的作用机制

　　达拉非尼作为一种靶向治疗药物，其核心作用机制在于其能够精准地结合到BRAF激酶的ATP结合位点，通过氢键和疏水相互作用，有效抑制BRAF激酶的活性。BRAF激酶在正常情况下参与细胞信号转导，调节细胞的生长和分化。然而，当BRAF基因发生V600E突变时，其激酶活性会异常增强，导致细胞过度增殖和恶性转化。达拉非尼的特异性抑制作用，能够阻断这一异常信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。

　　临床试验与疗效

　　达拉非尼在多项临床试验中均表现出了对BRAFV600E突变肺癌患者的显著疗效。其中，一项名为TATTON的Ib/II期临床试验评估了达拉非尼与MEK抑制剂曲美替尼（trametinib）联合用药在BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。结果显示，联合用药的客观缓解率（ORR）达到了63%，中位无进展生存期（PFS）为9.7个月，中位总生存期（OS）为24.6个月，且不良反应可控。这一结果不仅显著优于传统化疗，也进一步证实了达拉非尼在肺癌治疗中的潜力。

　　FDA批准与适应症

　　基于这些令人鼓舞的临床数据，达拉非尼与曲美替尼的联合用药方案于2020年获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗经FDA批准的测试检测到的BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌患者。这是第一个获得FDA批准的用于非小细胞肺癌的BRAF和MEK抑制剂联合疗法，标志着肺癌治疗领域的一大进步。

　　安全性与副作用

　　达拉非尼在临床应用中表现出较高的安全性，但患者仍需注意可能出现的副作用。常见的副作用包括发烧、皮疹、寒战、头痛、关节痛、咳嗽、疲劳、恶心和腹泻等。此外，更严重的不良反应可能包括发展新癌症、出血问题、心脏问题、眼部问题、皮肤反应、高血糖、贫血和血块等。因此，在使用达拉非尼之前，患者应进行全面的临床评估，并在专业医生的指导下进行治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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