系统性肥大细胞增多症（SM）是一种罕见的、使人衰弱的血液系统疾病，主要由KIT D816V突变驱动。肥大细胞不受控制的增殖和激活会导致患者出现慢性、严重且经常无法预测的症状。SM可细分为多种亚型，其中ISM（惰性系统性肥大细胞增多症）是最常见的类型，占SM病例的绝大多数。ISM的特征是症状相对温和，但疾病负担持续存在并伴随患者终身。

　　阿伐普替尼（AYVAKIT）的作用机制

　　阿伐普替尼能够强效和选择性地抑制D816V突变型KIT，这是约95%ISM病例中导致疾病发生的根本原因。作为一种I型激酶构象抑制剂，阿伐普替尼直接靶向活性激酶构象，与KIT和PDGFRA突变导致的下游信号传导激活的活跃性激酶构象结合，从而抑制其信号传导。这种独特的设计使得阿伐普替尼在抑制KIT D816V突变方面表现出色，且具有最小的脱靶活性。

　　临床试验与疗效

　　Blueprint Medicines公司提交的补充新药申请（sNDA）基于注册临床试验PIONEER（NCT03731260）的积极数据。该试验是迄今为止在ISM患者中进行的最大规模的随机安慰剂对照临床研究，其关键研究终点包括通过ISM-SAF TSS评估的患者报告的疾病症状变化、患者报告的生活质量、肥大细胞负荷的测量和安全性。试验结果显示，阿伐普替尼在所有关键指标上均实现了统计学意义的显著改善。

　　具体而言，在24周时，与安慰剂相比，阿伐普替尼在所有病理性肥大细胞负荷指标上均实现了快速、持久和统计学显著的降低；在TSS（总症状评分）方面，阿伐普替尼取得了统计学上显著且临床上有意义的改善，且随着时间的推移而加深；同时，在最严重症状评分的平均变化方面也取得了统计学上的显著改善。此外，阿伐普替尼还显著改善了患者的生活质量。

　　安全性与不良反应

　　在安全性方面，阿伐普替尼具有良好的耐受性和安全性。临床试验中最常见的治疗相关不良事件（≥5%）包括头痛、恶心、外周水肿、眶周水肿和头晕等，且大多为轻度至中度。与安慰剂相比，阿伐普替尼组报告的严重不良事件发生率较低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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