艾代拉里斯(Zydelig)通过特异性抑制磷脂酰肌醇-3-激酶δ(PI3Kδ)的活性,干扰了多种信号通路的传导,包括B细胞受体信号和CXCR4/CXCR5信号通路。这种抑制作用可以诱导细胞凋亡、抑制恶性B细胞系及原发肿瘤细胞的增殖,并降低淋巴瘤细胞在淋巴细胞及骨髓中的趋化和粘附能力,从而显著降低肿瘤细胞的生存能力。
艾代拉里斯在SLL治疗中的疗效
临床研究结果
一项针对复发/难治性SLL患者的临床试验表明,艾代拉里斯联合利妥昔单抗(Rituximab)的治疗效果令人鼓舞。研究纳入了64名中位年龄为71岁的患者,给予利妥昔单抗375 mg/m2,每周1次,共8周,同时联合Zydelig 150 mg,每日2次,共48周。结果显示,总缓解率(ORR)达到了97%,其中19%的患者实现了完全缓解。特别值得注意的是,伴del(17p)/TP53突变的患者ORR为100%,IGHV未突变的患者的ORR也高达97%。此外,36个月的无进展生存率达到了83%,进一步证实了艾代拉里斯作为初始疗法治疗SLL的临床活性。
安全性与不良反应
尽管艾代拉里斯在SLL治疗中展现出了良好的疗效,但其安全性仍需关注。最常见的不良反应包括腹泻(64%)、皮疹(58%)、发热(42%)、恶心(38%)、寒战(36%)、咳嗽(33%)及疲乏(31%)等。此外,67%的患者出现丙氨酸转氨酶/谷草转氨酶水平升高的现象,提示了肝功能受损的风险。在治疗过程中,需要严密监测患者的肝功能及其他潜在的药物毒副作用,必要时进行积极干预。
药物相互作用
艾代拉里斯的代谢与排泄过程受到多种药物的影响。例如,CYP3A诱导剂(如利福平)能够显著降低艾代拉里斯的血药浓度,而CYP3A抑制剂(如酮康唑)则可能增加其血药浓度。因此,在联合用药时,需特别注意药物间的相互作用,避免不良反应的发生。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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