非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌中最常见的组织学类型，其发病率高且侵袭性强，导致许多患者在确诊时已进入晚期。尽管近年来肺癌的治疗手段不断进步，但针对特定基因变异的靶向疗法成为了新的研究热点。其中，塞尔帕替尼/赛普替尼（RETEVMO，通用名：Selpercatinib）作为一种新型的、高选择性的RET激酶小分子抑制剂，在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）方面展现出了显著的疗效。

　　塞尔帕替尼/赛普替尼的作用机制

　　RET原癌基因编码一种跨膜受体酪氨酸激酶，参与正常胚胎发育。然而，当RET基因发生变异（如融合、激活点突变等）时，会导致其编码的蛋白异常表达和寡聚化，进而引发细胞信号传导异常和致癌作用。塞尔帕替尼/赛普替尼正是通过阻断这些异常RET蛋白和融合蛋白的活性，达到抑制肿瘤生长的目的。

　　临床试验结果

　　在多项临床试验中，塞尔帕替尼/赛普替尼对RET融合阳性非小细胞肺癌患者表现出了卓越的疗效。特别是在LIBRETTO-001临床试验中，对于既往接受过铂类化疗的RET融合阳性晚期NSCLC患者，其客观缓解率（ORR）达到了64%，中位缓解持续时间为17.5个月，且在随访期内63%的缓解仍在持续。对于未经治疗的晚期患者，ORR更是高达85%，且6个月时90%的缓解仍在持续。这些数据表明，塞尔帕替尼/赛普替尼在不同治疗阶段的患者中均表现出持久的疗效。

　　此外，对于伴有可测量的中枢神经系统转移的患者，塞尔帕替尼/赛普替尼也展现出了显著的颅内活性。在入组时有可测量的中枢神经系统转移的11名患者中，客观颅内缓解率达到了91%，这一结果进一步证明了该药物在治疗脑转移方面的潜力。

　　安全性分析

　　在安全性方面，塞尔帕替尼/赛普替尼的主要不良事件包括高血压、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平升高、低钠血症以及淋巴细胞减少等，但大多数为轻至中度。在整个研究过程中，仅有少数患者因药物相关不良事件而停药，这表明该药物的整体安全性良好。

　　与其他疗法的比较

　　与传统的化疗相比，塞尔帕替尼/赛普替尼在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌方面表现出更优的疗效。在LIBRETTO-431临床试验中，与接受或不接受帕博利珠单抗化疗的患者相比，使用塞尔帕替尼治疗的患者中位无进展生存期延长了一倍以上。此外，塞尔帕替尼还表现出了良好的入脑渗透力，对脑转移患者特别有效，能够显著缩小脑内肿瘤并延长肿瘤扩散至大脑的时间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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