MET14外显子跳跃突变是肺癌中一种较为罕见的基因变异，但它却是重要的致癌驱动因素之一。这种突变导致MET蛋白膜旁区域的丢失，进而减少受体降解，使MET介导的信号通路过度活化，推动肿瘤的发生与发展。在NSCLC患者中，MET14外显子跳跃突变的发生率约为3%-4%，尤其在肺肉瘤样癌（PSC）中更为常见，其发生率可达7%-31%。

　　卡马替尼的作用机制

　　卡马替尼作为一种靶向MET的激酶抑制剂，通过抑制由缺乏外显子14的突变型MET变体驱动的癌细胞生长，进而抑制肿瘤的生长和扩散。卡马替尼可以与HGF（肝细胞生长因子）及MET放大等多种途径诱导MET磷酸化，从而影响其下游靶基因的表达，最终抑制MET依赖的肿瘤细胞的增殖与生存。

　　临床研究与疗效

　　临床试验数据

　　在GEOMETRY mono-1试验（NCT02414139）中，卡马替尼针对转移性NSCLC患者的疗效得到了充分验证。试验结果显示，对于存在MET14外显子跳跃突变的患者，卡马替尼的总体反应率（ORR）在未治疗亚组中为68%，在预处理组中为44%。此外，患者的无疾病进展时间（DOR）在未治疗亚组中为16.6个月，在预处理组中为9.7个月。这些数据充分说明了卡马替尼在治疗此类患者中的显著疗效。

　　疗效表现

　　卡马替尼的主要疗效表现在以下几个方面：

　　抑制肿瘤生长：卡马替尼能有效抑制MET通路，从而抑制肿瘤生长，导致肿瘤尺寸减小。

　　延长无疾病进展时间：对于部分患者而言，卡马替尼可以延长无疾病进展的时间，即患者的癌症保持稳定不恶化的时间。

　　改善生活质量：卡马替尼能够改善与癌症相关的症状，如呼吸困难、疼痛等，从而提高患者的生活质量。

　　安全性与不良反应

　　尽管卡马替尼在疗效上表现出色，但其在使用过程中也存在一定的不良反应。最常见的不良反应包括呼吸困难、肺炎、胸腔积液、肌肉骨骼疼痛、全身健康状况恶化等。此外，还有部分患者可能出现胃肠道反应（如恶心、呕吐、便秘、腹泻等）和皮肤及皮下组织反应（如皮疹、痤疮样皮炎等）。在出现不良反应时，医生可能会根据患者的具体情况调整剂量或停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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