帕比司他是一种广谱HDAC抑制剂，通过阻断HDAC的功能来影响细胞的增殖和分化。HDAC在细胞周期调控中起重要作用，它能够通过调节组蛋白的乙酰化水平来影响染色质的松散程度，进而影响DNA的转录和细胞增殖。帕比司他通过抑制HDAC的活性，减少组蛋白的乙酰化，使染色质更加紧密，从而抑制肿瘤细胞的增殖。此外，帕比司他还能促进P21waf1基因的表达，该基因通过调控细胞周期蛋白依赖性激酶CDK2的活性，使细胞停滞在G1期，无法进入S期进行DNA复制，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

　　临床研究与疗效

　　全球III期临床研究（PANORAMA-1）中一项预定义亚组分析（n=193）显示，帕比司他在治疗复发性多发性骨髓瘤中取得了显著疗效。该研究针对既往接受硼替佐米和一种免疫调节剂（IMiD）药物治疗失败的患者群体，联合标准治疗方案（硼替佐米+地塞米松）进行对比分析。结果显示，与安慰剂组相比，帕比司他显著延长了患者的中位无进展生存期（PFS），从5.8个月延长至10.6个月。此外，帕比司他治疗组有59%的患者在治疗后肿瘤缩小或消失，而安慰剂组仅为41%。这些数据表明，帕比司他在治疗复发性多发性骨髓瘤中具有显著的疗效。

　　用药方案与安全性

　　帕比司他通常以胶囊形式给药，推荐剂量为20mg，每21天为一个疗程，共计8个疗程。在第一阶段治疗中，患者每日口服帕比司他20mg，每周三次，每周期使用两周后休息一周。在第二阶段治疗中，若患者达到临床获益且没有严重的持续毒副反应，可考虑在修改剂量的基础上继续另外8个周期的治疗。

　　然而，帕比司他在使用过程中也存在一定的不良反应，包括腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲下降、发热和呕吐等。严重不良反应包括肺炎、腹泻、血小板减少、疲劳和败血症等。此外，帕比司他还可能引起心电图变化、心律失常、出血、骨髓抑制、感染和肝毒性等。因此，在使用帕比司他时，需密切监测患者的各项指标，并根据需要进行剂量调整。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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