阿达格拉西布是一种针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。KRAS突变是多种癌症中最常见的致癌基因之一，存在于约90%的胰腺癌、30-40%的结肠癌和15-20%的肺癌中。KRAS G12C突变是KRAS突变的一种常见形式，它使得癌细胞增殖、存活和蔓延的信号传导通路异常激活，导致肿瘤的形成和进展。阿达格拉西布通过与非活性状态下的KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号，从而抑制癌细胞的增殖和肿瘤的生长。

　　临床试验结果

　　近期，Mirati Therapeutics公司公布的KRYSTAL-1临床试验结果，再次证实了阿达格拉西布在治疗晚期结直肠癌中的显著疗效。该试验是一项代号为KRYSTAL-1的1/2期临床试验，共纳入76名携带KRAS G12C基因突变的晚期经治结直肠癌患者。其中，44名患者接受了单药阿达格拉西布治疗，32名患者接受了阿达格拉西布联合全剂量西妥昔单抗（cetuximab）治疗。

　　结果显示，在43名单独使用阿达格拉西布治疗的可评估患者中，客观缓解率（ORR）为19%（8/43），疾病控制率（DCR）高达86%（37/43）。而在28名接受阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗的可评估患者中，ORR提升至46%（13/28），DCR更是达到了100%（28/28）。这些数据表明，阿达格拉西布不仅单独使用有效，与EGFR抑制剂联用还能进一步提高疗效。

　　典型病例

　　一位晚期结直肠癌全身转移的患者，肝脏、腹膜、卵巢、淋巴结均发现肿瘤，基因检测显示存在KRAS G12C突变。在接受阿达格拉西布治疗后，仅两个周期就达到了部分缓解，肿瘤缩小了37%；接受三个周期的治疗后，病灶缩小了47%，将近一半。同时，患者的临床症状也得到了明显改善，转移到肚脐的玛丽·约瑟夫结节也明显缩小。这一病例进一步证明了阿达格拉西布在晚期结直肠癌治疗中的有效性。

　　副作用与注意事项

　　尽管阿达格拉西布在治疗晚期结直肠癌中表现出色，但其使用也可能伴随一些副作用。常见的副作用包括胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻等）、皮肤反应（如皮疹、干燥、瘙痒等）以及肝肾损伤等。此外，还可能会引起乏力、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难等症状。因此，在使用阿达格拉西布之前，患者和医生需要共同考虑这些潜在的副作用，并在治疗过程中密切监测患者的反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的主要功效和作用有哪些？

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