曲美木单抗的主要作用机制是通过阻断CTLA-4途径诱导的T细胞抑制信号，从而解除对免疫反应的抑制，增强机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。CTLA-4是一种在T细胞表面表达的抑制性受体，能够负向调控T细胞的活化与增殖，是肿瘤逃避免疫监视的重要机制之一。曲美木单抗与CTLA-4结合后，可以解除这种抑制作用，激活T细胞，进而增强抗肿瘤免疫反应。

　　曲美木单抗在转移性肺癌治疗中的效果

　　POSEIDONⅢ期临床试验

　　2022年，ESMO大会公布了POSEIDONⅢ期临床试验（NCT03164616）的长期随访数据，该试验评估了曲美木单抗联合度伐利尤单抗（Durvalumab，PD-L1抑制剂）和化疗治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。在46.5个月（范围：0.0-56.5）的中位随访期中，一线治疗方案的患者中位总生存期（OS）达到了14.0个月（95%CI,11.7-16.1），相比单独化疗的11.7个月（95%CI,10.5-13.1）有显著提升，这意味着死亡风险降低了25%。两组36个月的OS率分别为25%和13.6%。这些数据表明，在度伐利尤单抗联合4个周期化疗的治疗方案中添加曲美木单抗，可以显著延长转移性NSCLC患者的总生存期。

　　HIMALAYAⅢ期试验

　　此外，曲美木单抗与度伐利尤单抗的联合疗法还在不可切除的肝细胞癌（HCC）的治疗中展现了积极的效果。基于HIMALAYAⅢ期试验的积极结果，FDA批准了该联合疗法用于治疗患有不可切除HCC的成年患者。试验数据显示，与索拉非尼相比，接受曲美木单抗和度伐利尤单抗联合治疗的患者死亡风险降低了22%。该疗法在改善患者的预后和延长总生存期方面表现出了显著的优势，且安全性数据也表明，该组合不会增加严重肝毒性或出血风险，这对于晚期肝病患者尤为重要。

　　个性化治疗方案的潜力

　　肺癌的一线治疗选择相对复杂，医生需要根据患者的具体情况选择合适的化疗和免疫疗法联合方案。曲美木单抗的加入为这一挑战提供了新的解决方案。临床数据显示，在对携带难治突变（如KRAS、STK11突变及KEAP1变异）患者的亚组分析中，联合治疗方案显示出OS获益，为这部分患者提供了更个性化的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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