BRAF V600突变是非小细胞肺癌中较为常见的基因突变之一,约占所有非小细胞肺癌突变的4%到6%。这种突变主要发生在BRAF蛋白的V600E或V600K位点,导致BRAF蛋白异常激活,进而促进肿瘤细胞的生长和分裂。传统化疗对于BRAF突变阳性的非小细胞肺癌患者效果有限,因此,寻找有效的靶向治疗药物显得尤为重要。
达拉非尼的作用机制
达拉非尼是一种小分子BRAF激酶抑制剂,能够特异性地结合并抑制BRAF V600E/K突变蛋白的活性,从而阻断下游信号通路的传导,抑制肿瘤细胞的生长和增殖。这种精准的治疗方式不仅提高了治疗效果,还减少了传统化疗带来的副作用。
达拉非尼联合曲美替尼的显著疗效
在临床实践中,达拉非尼常常与另一种靶向药物曲美替尼(Mekinist)联合使用,形成“D+T”方案。曲美替尼是一种MEK抑制剂,能够阻断BRAF下游的MEK信号通路,与达拉非尼形成上下游的双重阻断,全面抑制MAPK信号通路,从而实现对肿瘤细胞的双重打击。
多项全球多中心的临床试验证实了“D+T”方案在治疗BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌中的显著疗效。例如,在BRF113928研究中,达拉非尼联合曲美替尼一线治疗BRAF V600突变晚期NSCLC患者的总缓解率(ORR)达到了63.9%,中位缓解持续时间(DoR)为15.2个月,中位无进展生存期(PFS)为14.6个月,中位总生存期(OS)更是达到了24.6个月,超过半数患者获得了2年生存获益,超1/5患者实现了5年长生存。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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