艾伏尼布(依维替尼/TIBSOVO),是中国首个获批的针对异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变癌症的强效口服靶向抑制剂。这一药物在治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病(AML)中展现出显著疗效,为患者带来了新的希望。然而,在治疗过程中,合理的剂量调整对于确保疗效和减少副作用至关重要。
艾伏尼布的推荐初始剂量为每日口服500毫克,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。这一剂量是基于多项临床试验的结果确定的,旨在最大化治疗效果同时控制不良反应。患者可以选择空腹或餐后服用,但应避免与高脂食物一起服用,因为高脂食物会增加药物的浓度,可能影响药物的代谢和安全性。
毒性监测:在治疗初期,特别是在前三个月内,应密切监测患者的毒性反应。这包括定期的心电图(ECG)检查、血细胞计数和血生化检测。任何异常情况都应及时处理,并根据毒性反应的严重程度调整药物剂量。
分化综合征:如果出现分化综合征的疑似症状,如发热、呼吸困难、胸腔积液等,应立即给予全身性皮质类固醇治疗,并启动血液动力学监测。如果症状持续恶化,应中断艾伏尼布治疗,并在症状改善至2级或更低时重新开始治疗。
非感染性白细胞增多:当患者的白细胞计数超过安全范围(如白细胞计数大于25×10^9/L或较基线绝对增加大于15×10^9/L)时,应根据机构标准实践开始羟基脲治疗。如果白细胞增多持续不改善,应考虑中断艾伏尼布治疗,并在白细胞计数恢复正常后恢复治疗。
QTc间期延长:QTc间期延长是艾伏尼布治疗中的一个重要安全性问题。对于QTc间期大于480ms的患者,应监测并补充电解质水平,调整具有延长QTc间期作用的合并用药。如果QTc间期持续延长或伴有危及生命的心律失常体征/症状,应永久停用艾伏尼布。
特殊人群:对于轻度或中度肝、肾功能损害的患者,无需调整起始剂量。但对于重度肝、肾功能损害或需要透析的患者,在开始治疗前应充分考虑风险和潜在获益。对于老年患者,也无需进行剂量调整。
减少剂量:如果患者出现3级或以上毒性反应,应中断艾伏尼布治疗,直至毒性消退至2级或更低。然后,以250毫克每日一次的剂量重新开始治疗。如果毒性进一步消退至1级或更低,剂量可逐渐增加至500毫克每日一次。
增加剂量:在某些情况下,如患者与强CYP3A4抑制剂合并用药时,艾伏尼布的剂量应降低至250毫克每日一次。当强抑制剂停用后,且至少经过5个半衰期后,可将剂量恢复至推荐剂量500毫克每日一次。
艾伏尼布在治疗急性髓系白血病中显示出良好的疗效,但合理的剂量调整是确保治疗效果和患者安全的关键。通过密切监测患者的毒性反应和病情变化,及时调整药物剂量,可以最大化艾伏尼布的治疗效果,减轻患者的不良反应,提高生活质量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击扩展阅读:艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)治疗急性髓系白血病时如何调整剂量?