仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗复发性子宫内膜癌的两项重大临床研究——KEYNOTE-146和KEYNOTE-775，为这一联合疗法的疗效提供了有力证据。基于KEYNOTE-146和KEYNOTE-775研究的优异疗效和安全性数据，美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）分别于2021年7月和10月批准仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于既往接受系统治疗后出现进展的子宫内膜癌患者。FDA的批准针对非MSI-H/dMMR人群，而EMA的批准则覆盖全人群，即不论MMR状态如何均可使用此联合疗法。这一批准为复发性子宫内膜癌患者提供了新的治疗选择，有望延长患者的生存时间并改善其生活质量。

　　KEYNOTE-146研究

　　KEYNOTE-146是一项Ⅰb/Ⅱ期、多中心、开放标签的单臂研究，旨在评估仑伐替尼和帕博利珠单抗联合方案对某些实体瘤患者的效果。该研究纳入了108例既往接受不超过二线化疗且有可测量病灶的晚期子宫内膜癌患者。结果显示，中位随访18.7个月后，联合治疗在经治患者中的客观缓解率（ORR）达到38.0%，其中MSI-H/dMMR亚组ORR高达63.6%，非MSI-H/dMMR亚组ORR也达到36.2%。此外，疾病控制率（DCR）为84.3%，中位缓解持续时间（DoR）为21.2个月，中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，中位总生存期（OS）为16.7个月。这些数据表明，联合方案不仅在MSI-H/dMMR患者中疗效显著，而且在非MSI-H/dMMR患者中也优于帕博利珠单抗单药治疗。

　　KEYNOTE-775研究

　　KEYNOTE-775则是一项多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床研究，比较了仑伐替尼和帕博利珠单抗与医生选择的治疗方案（多柔比星或紫杉醇周疗）在晚期/复发子宫内膜癌患者中的疗效和安全性。该研究在827名晚期子宫内膜癌患者中进行，所有患者均曾接受过至少一种基于铂的化疗方案。结果显示，与化疗相比，仑伐替尼和帕博利珠单抗治疗使错配修复功能完整（pMMR）患者的中位PFS时间延长2.8个月，复发或死亡风险降低40%；中位OS时间延长5.4个月，死亡风险降低32%；ORR提高15.2%。对于整体患者人群，中位PFS时间延长3.4个月，复发或死亡风险降低44%；中位OS时间延长6.9个月，死亡风险降低38%；ORR提高了17.2%，达32%。这些数据进一步证实了仑伐替尼和帕博利珠单抗联合方案在改善子宫内膜癌患者预后方面的优势。

　　安全性评估

　　在安全性方面，仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗复发性子宫内膜癌的耐受性良好。常见的不良反应包括高血压、腹泻、疲劳、食欲下降和甲状腺功能减退等，但大多数为轻至中度，且可通过剂量调整或停药管理得到控制。高血压、脂肪酶升高、疲劳和腹泻是最常见的≥3级治疗紧急不良反应（TEAEs），但总体上与各种单药治疗方案的已知安全性相当。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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