EGFR是NSCLC中最常见的驱动基因突变类型之一，其突变位点包括18、19、20和21号外显子。其中，EGFR 20号外显子插入突变（ex20ins）是一种罕见但难治的非经典突变，约占所有EGFR突变的4%至12%。该突变由于其空间构型特殊、异质性强，传统的EGFR-TKI类药物往往难以有效结合，导致治疗效果不佳。因此，长期以来，EGFR 20ins突变的患者缺乏有效的靶向治疗方案，治疗选择非常有限。

　　莫博赛替尼的创新与突破

　　莫博赛替尼（TAK-788）是武田制药研发的一种专门针对EGFR 20号外显子插入突变设计的first-in-class口服TKI。其创新之处在于在药物结构上引入了异丙酯基团，形成了柔性单环核心，这一设计使得莫博赛替尼能够更有效地与EGFR 20ins突变结合，从而实现精准选择和高度亲和的优势。

　　临床疗效的验证

　　在多项临床研究中，莫博赛替尼展现了其卓越的治疗效果。例如，在EXKIVITY 1/2期临床试验中，针对已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins NSCLC患者，莫博赛替尼的客观缓解率（ORR）达到了28.0%，中位缓解持续时间（mDOR）为17.5个月，中位无进展生存期（mPFS）为7.3个月，中位总生存期（mOS）高达24.0个月。这些数据表明，莫博赛替尼为这类难治性患者提供了显著的临床获益。

　　然而，尽管莫博赛替尼在二线治疗中取得了显著疗效，但在一线治疗中的尝试却并未如预期般成功。III期EXCLAIM-2试验的结果显示，莫博赛替尼单药相比含铂化疗在携带EGFR 20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的安全性和疗效未达到主要研究终点，这导致武田制药决定在美国启动莫博赛替尼的主动退市。尽管如此，莫博赛替尼在二线治疗中的优异表现仍不容忽视。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：莫博替尼/莫博赛替尼(MOBOCERTINIB)改善了铂类经治患者的生存率？

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