曲拉西利（Cosela，Trilaciclib），作为一种首创的短效CDK4/6抑制剂，近年来在癌症治疗领域引起了广泛关注。特别是在治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）方面，其独特的骨髓保护和免疫调节机制为这类难治性癌症的治疗提供了新的希望。

　　曲拉西利的独特机制

　　曲拉西利通过静脉输注，能够暂时保持免疫细胞、造血干细胞和祖细胞停滞在DNA合成前期（G1期），从而避免这些细胞在化疗过程中受到损伤。这种机制不仅减少了化疗诱导的骨髓抑制发生率，还通过保护淋巴免疫细胞改变了肿瘤的免疫微环境，增强了抗肿瘤免疫应答。

　　临床试验的积极结果

　　多项临床试验已经证实了曲拉西利在治疗转移性TNBC中的潜力。例如，一项针对局部晚期或转移性TNBC患者的随机II期试验（NCT02978716）结果显示，在化疗前使用曲拉西利，可显著上调患者免疫相关基因表达，增强T细胞活化，并改善患者的总生存期（OS）。具体来说，接受曲拉西利联合化疗的患者中位OS达到19.8个月，而仅接受化疗的患者仅为12.6个月。

　　另一项国际多中心非盲随机对照二期研究（比较吉西他滨+卡铂化疗±曲拉西利）也显示了类似的结果。该研究表明，在吉西他滨联合卡铂（GCb）化疗前给予曲拉西利，可以显著减少严重中性粒细胞减少的发生，同时增强抗肿瘤免疫应答，从而改善患者的预后。

　　免疫机制的进一步探索

　　近期的研究进一步揭示了曲拉西利在转移性TNBC中的潜在免疫机制。曲拉西利通过将T细胞短暂停滞在G1期，避免了化疗对T细胞的直接损伤，从而加强了T细胞的活化。此外，曲拉西利还能通过改变肿瘤组织T细胞亚群比例和外周血T细胞的数量，抑制调节性T细胞（Tregs）的免疫抑制功能，并增强CD8+T细胞的分化，进而增强抗肿瘤免疫应答。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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