塞利尼索通过抑制出口蛋白1（XPO1），导致细胞核内的TSPs（肿瘤抑制蛋白和多种癌蛋白的前体）蓄积，进而减少多种癌蛋白的表达，最终引发细胞周期阻滞和癌细胞凋亡。这种独特的机制使得塞利尼索在体外实验中对DLBCL细胞显示出显著的抗肿瘤活性。

　　临床研究证据

　　多项临床研究证实了塞利尼索在DLBCL治疗中的有效性。例如，在SADAL这一多中心、跨国、开放标签的2b期研究中，塞利尼索被用于治疗复发或难治性DLBCL患者。研究纳入了已经接受了2-5种治疗、自体干细胞移植后或不适合进行自体干细胞移植的DLBCL患者共267人。结果显示，塞利尼索的总有效率为28%，其中12%的患者实现了完全缓解，17%的患者部分缓解。尽管研究中出现了血小板减少、中性粒细胞减少等不良反应，但总体而言，塞利尼索在DLBCL患者中的疗效是显著的。

　　此外，FDA在2021年批准了塞利尼索的第二个肿瘤适应症，即用于治疗接受过至少2种系统疗法的复发或难治性DLBCL成人患者，包括由滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLBCL。这一批准基于SADAL研究的阳性结果，进一步确认了塞利尼索在DLBCL治疗中的有效性。

　　真实病例分享

　　在临床实践中，塞利尼索也展现出了对DLBCL患者的积极疗效。例如，一位53岁的男性患者，在首次复发原发结外DLBCL后，经过利妥昔单抗联合来那度胺(R2)-CHOP+奥布替尼治疗结束停药3个月后病情复发。随后，采用R2-塞利尼索+米托蒽醌脂质体+地塞米松方案治疗6个周期后，患者病情显著改善。这一病例不仅展示了塞利尼索在复发DLBCL患者中的疗效，也提示了塞利尼索与其他药物联合使用的可能性。

　　注意事项与未来展望

　　尽管塞利尼索在DLBCL治疗中表现出色，但其使用过程中也需要注意一些不良反应，如血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等。因此，在用药期间应密切监测患者的血象变化，并根据患者的具体情况调整剂量或停药。此外，随着对DLBCL分子机制的深入研究，未来有望将塞利尼索与其他靶向药物或免疫疗法联合使用，以进一步提高治疗效果并减少不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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